Gewebe-infiltrierende Plasmazellen sind eine wichtige Quelle für die Carboxylesterase-2 und damit für die Umsetzung Ester-basierter Prodrugs in der Tumortherapie

Autor: Ulrich-Frank Pape, P Lohneis, Anja A. Kühl, N Utku, Ruza Arsenic, S Spieckermann, Ulrike Erben, Jörn Gröne, C. Cieluch
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Zeitschrift für Gastroenterologie. 54
ISSN: 1439-7803
0044-2771
DOI: 10.1055/s-0036-1587180
Popis: Einleitung: Physiologisch sind Carboxylesterasen (CES) am Metabolismus endogener Lipide beteiligt. Pharmakologisch sind sie fur die Umsetzung von Xenobiotika, u.a. fur die Freisetzung der toxischen Komponente aus sogenannten Prodrugs in der Tumortherapie verantwortlich. Wie die Lokalisation von CES zur therapeutischen Effizienz von Ester-Prodrugs beim kolorektalen Karzinom (CRC) beitragt, ist nicht vollstandig verstanden. Ziele: Uber die raumliche Verteilung der Expression der wichtigsten CES im Gastrointestinaltrakt sollte der Anteil von CES2 im Tumor selbst fur die Wirkung von Ester-Prodrugs in der Therapie des CRC abgeschatzt werden. Methodik: Die Expression von CES2 wurde immunhistochemisch in situ in Normal- und Tumorgeweben auf Proteinebene und durch quantitative Polymerasekettenreaktion auf mRNA-Ebene ermittelt. Ergebnis: Beim CRC (n = 86) korrelierte der Tumorgrad nicht mit der Hohe der Expression von CES2 im Tumorgewebe, war aber tendenziell niedriger als im Nicht-Tumorgewebe, das damit als wesentliche Quelle fur CES2 in Frage kam. CES1 kompensierte nicht fur diese Reduktion. Ohne Korrelation zur Expressionshohe von CES2 in den Tumorzellen benachbarter maligner Bereiche exprimierten normale Epithelzellen und Leukozyten in der Lamina propria CES2 hoch. Immunohistochemische Doppelfarbungen identifizierten diffus verteilte CDE2+ Leukozyten als MUM-1+ und CD138+ Plasmazellen. CES2+ Plasmazellen wurden auch haufig in der Lamina propria des entzundeten Kolons bei Patienten mit chronisch-entzundlichen Darmerkrankungen gefunden. Die sehr starke CES2-Expression in Hepatozyten im normalen Lebergewebe geht beim hepatozellularen Karzinom mit steigendem Tumorgrad verloren. Mononukleare Zellen aus dem peripheren Blut gesunder Probanden zeigten nur eine geringe Expression von CES1 und CES2. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse lassen die Hypothese zu, dass Ester-Prodrugs durch CES2 in der Peripherie, wahrend der Leberpassage und im Kolon gespalten werden. Hier wurde erstmals die Anreicherung von CES2+ Plasmazellen in unmittelbarer Nahe des CRC und in chronischen intestinalen Entzundungen gefunden. Die Rolle dieser CES2+ Plasmazellen insbesondere in der entzundungsabhangigen Tumorentstehung ist Gegenstand weiterer Untersuchungen.
Databáze: OpenAIRE
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