Новые возможности применения электрокардиографии для диагностики и прогнозирования дилатационной кардиомиопатии

Jazyk: ruština
Rok vydání: 2021
Předmět:
DOI: 10.34883/pi.2021.13.2.001
Popis: Введение. Поверхностная электрокардиография в 12 отведениях (ЭКГ-12) – наиболее часто используемый метод исследования и неотъемлемый инструмент диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от многих других технологий, ЭКГ-12 является простым, мобильным, универсальным и доступным методом скрининга. Цель. Изучение клинической и прогностической значимости ЭКГ-12 для пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). Материалы и методы. В исследование включили 227 пациентов с ДКМП, период наблюдения составил 5 лет (медиана 59,6 [27; 69] месяца). Семейная форма ДКМП выявлена у 65 (28,6%) лиц; средний возраст – 40,8±14,4 года; 146 (64,3%) – мужчины; ФВЛЖ (%) – 30 [23; 40]; КДД/ППТ (мм/м2) – 35,9 [34,2; 39,5]. Всем пациентам проведены исследования: ЭКГ-12 (Интекард-7.3) с автоматической оценкой пространственного угла QRS-T, микровольтной альтернации Т-волны (мАТВ), фрагментации QRS-комплекса (QRSfr); эхокардиография и суточное мониторирование ЭКГ. Генотипирование (NGS + Sanger) выполнено 136 (59,9%) пациентам (65 пробандов с семейной формой и 71 пациент с предполагаемой генетической причиной ДКМП). Результаты. В результате генетического исследования у 50 (36,8%) из 136 пациентов выявлены патогенные или вероятно патогенные мутации. В спектре обнаруженных вариантов доминировали мутации в генах белков саркомера (n=31/39,2%): TTN (n=12), MYH7 (n=7), MYBPC3 (n=4), TPM1 (n=3), BAG3 (n=3), MYH6 (n=2). В гене ламина A/C (LMNA), кодирующем белки ядерной мембраны, выявлено 9 (11,4 %) патогенных вариантов. ЭКГ-12 значительно отличалась у пациентов с LMNA-мутациями по частоте выявления положительного зубца T в отведении aVR (χ2=12,8; р=0,001) и по распространенности атриовентрикулярной блокады (χ2=21,3; р=0,0001). В качестве одной из характерных особенностей ЭКГ-12 у пациентов с мутациями в генах DSP и TTN определена инверсия Т-волны в отведениях V4–V6 (χ2=13,9; р=0,001). По критерию равенства дисперсий Ливиня ширина комплекса QRS (F=26,2; p=0,0001) и угол QRS-Т (F=10,2; p=0,004) значимо отличались у носителей генотипов LMNA, EDM, DES и TTN (по сравнению с другими генотипами). Фрагментация и низковольтная амплитуда QRS-комплекса ассоциировались с вариантами в генах DSP, MYPN и FLNC (χ2=12,5; р=0,001). В результате ROC-анализа композитной конечной точки (все причины смерти и жизнеопасные кардиоваскулярные события) определены независимые ЭКГ-предикторы неблагоприятных исходов: расширение QRS (AUC=0,789; 95% ДИ: 0,712–0,865; р=0,0001), фрагментация QRSfr (AUC=0,646; 95% ДИ: 0,551–0,742; р=0,005), полная блокада левой ножки пучка Гиса (AUC=0,726; 95% ДИ: 0,632–0,820; р=0,0001) и патологический тест (%) мАТВ (AUC=0,700; 95% ДИ: 0,609–0,789; р=0,0001). Заключение. Результаты исследования подтвердили клиническую значимость и прогностическую информативность ЭКГ-12: 1) выявлены специфические ЭКГ-паттерны и «красные флаги» – признаки наиболее частых генотипов семейной ДКМП для отбора пациентов для таргетного генетического секвенирования; 2) для стратификации риска неблагоприятных исходов предложена комбинация ЭКГ-маркеров электрической гетерогенности миокарда (ширина и фрагментация QRS, мАТВ), которые целесообразно использовать в качестве дополнительных критериев к общепринятой стратегии стратификации риска.
Introduction. Surface 12-lead electrocardiography (ECG-12) is the most commonly used method and an essential tool for diagnostics of cardiovascular diseases. Unlike many other technologies, ECG-12 is a simple, mobile, universal and affordable screening method. Purpose. To study the clinical and prognostic significance of ECG-12 for patients with dilated cardiomyopathy (DCM). Materials and methods. The study included 227 patients (pts) with DCM; the follow-up period was 5 years (median – 59.6 [27; 69] months). The family DCM was detected in 65 (28.6%) pts aged 40.8±14.4 years; 146 (64.3%) patients were male; LVEF (%) – 30 [23; 40]; LV end-diastolic dimension correlated with the body surface area (mm/m2) – 35.9 [34.2; 39.5]. All patients underwent the following studies: ECG-12 (Intecard-7.3) with automatic assessment of the spatial QRS-T angle, microvolt T-wave alternation (mTWA), QRS fragmentation (QRSfr), echocardiography, and Holter monitoring. Genotyping (NGS+Sanger) was performed in 136 (59.9%) pts (65 probands with the family history and 71 pts with suspected genetic cause of DCM). Results. As a result of genetic study, the pathogenic or likely pathogenic mutations were identified in 50 (36.8%) of 136 pts. The spectrum of the detected variants was dominated by mutations in the genes of sarcomere proteins (n=31/39.2 %): TTN (n=12), MYH7 (n=7), MYBPC3 (n=4), TPM1 (n=3), BAG3 (n=3), MYH6 (n=2). In the lamine A/C gene (LMNA), which encodes nuclear membrane proteins, 9 (11.4%) pathogenic variants were identified. ECG-12 significantly differed in pts with LMNA mutations in the frequency of positive T wave finding in the lead aVR (χ2=12.8; p=0.001) and in the prevalence of atrioventricular block (χ2=21.3; p=0.0001). As one of the typical features of ECG- 12 in patients with DSP and TTN mutations, the T-wave inversion in the leads V4-V6 was determined (χ2=13.9; p=0.001). According to the criterion of variance equality by Levene’s test, the QRS width (F=26.2; p=0.0001) and spatial QRS-T angle (F=10.2; p=0.004) significantly differed in LMNA, EDM, DES and TTN carriers (vs other genotypes). Fragmentation and low-voltage amplitude of the QRS complex were associated with DSP, MYPN, and FLNC mutations (χ2=12.5; p=0.001). As a result of the ROC analysis of the composite endpoint (all causes of death and life-threatening cardiovascular events), the independent ECG predictors of poor outcomes such as QRS extending (AUC=0.789; 95% CI: 0.712–0.865; p=0.0001), QRS fragmentation (AUC=0.646; 95% CI: 0.551–0.742; p=0.005), LBBB (AUC=0.726; 95% CI: 0.632–0.820; p=0.0001), and pathological (%) mTWA test (AUC=0.700; 95% CI: 0.609–0.789; p=0.0001) were determined. Conclusion. Thus, the results of the study confirmed the clinical and prognostic ECG significance: 1) specific ECG patterns and “red flags” – the signs of the most frequent genotypes of family DCM were identified for selecting pts to the targeted genetic sequencing; 2) to stratify the risk of poor outcomes, a combination of ECG markers of electrical myocardial heterogeneity (QRS width and fragmentation, mTWA) was proposed, which should be used as additional criteria to the generally accepted strategy of risk stratification.
Кардиология в Беларуси, Выпуск 2 2021, Pages 148-166
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: