Evolución de la resistencia adquirida en CPNM ROS1+ KRAS G12C+ a través de la vía MAPK
| Autor: | Katherine Priest, Anh Le, Amanuail Gebregzabheir, Hala Nijmeh, Gregory B. Reis, Melanie Mandell, Kurtis D. Davies, Carolyn Lawrence, Emily O’Donnell, Robert C. Doebele, Liming Bao, Dara L. Aisner, Erin L. Schenk |
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| Rok vydání: | 2023 |
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| Zdroj: | Kompass Neumología. :1-8 |
| ISSN: | 2624-9073 2624-9065 |
| Popis: | Los pacientes con CPNM metastásico portadores de una fusión del gen ROS1 suelen experimentar un control prolongado de la enfermedad con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dirigidos a ROS1, aunque hay una heterogeneidad clínica significativa, debida en parte a la presencia de alteraciones genómicas concurrentes. Presentamos el caso de un paciente con CPNM metastásico, con fusión de ROS1 acompañada de una mutación en KRAS p.G12C detectada durante el diagnóstico, quien mantuvo la enfermedad bajo control durante un breve periodo con entrectinib, un TKI de ROS1. Cuando se observó progresión, el paciente continuó con entrectinib y comenzó a recibir sotorasib, un inhibidor de KRAS p.G12C de bajo peso molecular. Una línea celular derivada del paciente generada durante la progresión mientras recibía entrectinib demostró una mejor capacidad de respuesta a los TKI cuando se trató con entrectinib y sotorasib. La dependencia del crecimiento de la línea celular tanto con respecto a ROS1 como a KRAS p.G12C se reflejó además en las distintas vías de señalización corriente abajo activadas por cada impulsor. No se observó beneficio clínico con la terapia combinada de entrectinib y sotorasib, posiblemente debido a una amplificación evolutiva de KRAS p.G12C identificada en pruebas moleculares repetidas. Este caso respalda la necesidad de establecer perfiles moleculares amplios en pacientes con CPNM metastásico para disponer de información con posible valor terapéutico y pronóstico. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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