| Autor: |
M. Lacroix-triki, B. Thibault, J.-P. Delord, A. Sadeler, F. Thomas, I. Hennebelle |
| Rok vydání: |
2014 |
| Předmět: |
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| Zdroj: |
Annales françaises d'Oto-rhino-laryngologie et de Pathologie Cervico-faciale. 131:A109-A110 |
| ISSN: |
1879-7261 |
| DOI: |
10.1016/j.aforl.2014.07.218 |
| Popis: |
But de la presentation L’amplification du gene codant pour FGFR1 par des lignees tumorales pulmonaires a ete correlee a une meilleure sensibilite aux inhibiteurs tyrosine kinase anti-FGFRs (1). Cette amplification est retrouvee dans 17 % des carcinomes epidermoides des voies aerodigestives superieures (VADS) (2), ce qui incite a determiner si cette amplification nous permettrait de selectionner les patients susceptibles de repondre a une potentielle therapie ciblant les FGFRs. Materiel et methodes Le BGJ398 est un inhibiteur tyrosine kinase specifique des FGFR1/2/3. Nous avons etudie son effet sur des lignees tumorales de carcinome epidermoide des VADS (CAL27, CAL33, HN et SCC-25) par etude de la viabilite cellulaire (WST-1) et de l’entree en apoptose (Annexine V/iodure de propidium). Les lignees HN et SCC-25 sont decrites pour presenter une amplification genique de FGFR1. Nous avons verifie la presence de cette amplification genique par hybridation in situ en fluorescence (FISH) et etudie le profil d’expression en FGFRs/FGF2 par RT-qPCR et Western Blot afin de comprendre les differences de sensibilite inter-lignees. L’association du BGJ398 avec le cisplatine a egalement ete evaluee selon la methode de Chou et Talalay permettant de definir s’il existe une synergie ou un antagonisme. Resultats Le BGJ398 presente un effet cytotoxique sur trois des quatre lignees etudiees. La concentration inhibitrice 50 (CI50) du BGJ398 sur les lignees CAL27, CAL33 et HN est de l’ordre de 4 μM alors qu’elle est superieure a 15 μM sur SCC-25. Cette derniere presente une resistance a l’apoptose alors que les taux d’apoptose apres traitement par BGJ398 sont de l’ordre de 80 % sur les lignees CAL27, CAL33 et HN. Par ailleurs, l’etude de l’association therapeutique montre un effet antagoniste entre BGJ398 et cisplatine. Conclusion L’amplification genique de FGFR1 ne semble donc pas etre un marqueur predictif de reponse au BGJ398 en ORL et l’association BGJ398/cisplatine n’est pas pertinente in vitro dans un schema de traitement concomitant. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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