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La therapie genique a ete initialement concue comme une approche therapeutique destinee aux maladies monogeniques, delivrant aux cellules un gene « sain » capable de suppleer le gene « malade ». Aujourd’hui, les modalites et les indications se revelent beaucoup plus larges, les approches se sont beaucoup diversifiees, reposant sur differentes strategies correctives, vecteurs et modalites de therapies geniques. Des progres ont ete obtenus dans l’adrenoleucodystrophie, les cellules souches sanguines des patients sont corrigees ex vivo a l’aide d’un lentivirus, puis reinjectees. Avec un passage reussi chez l’homme. On souligne egalement les resultats prometteurs, avec une approche similaire, chez des enfants atteints de leucodystrophie metachromatique et d’autres travaux dans la maladie de Sanfilippo. Ils visent a obtenir la production de l’enzyme manquante par les cellules cerebrales. Un vecteur de therapie genique de type AAV est pour cela injecte dans differentes zones du cerveau des patients, avec une bonne tolerance et une amelioration du developpement intellectuel et comportemental. Les approches de therapie genique s’appliquent egalement a d’autres maladies plus frequentes telles que la maladie de Parkinson et d’Alzheimer. Pour ces maladies, qui ne sont pas d’origine genetique, les mecanismes sont diversifies : correction des modifications biochimiques responsables des symptomes par une strategie de type « remplacement ou restauration de fonction », comme augmenter la synthese de dopamine ou l’inhibition de la production des proteines anormales pathogenes dans la maladie de Parkinson, ou restaurer l’equilibre du cholesterol dans le cerveau. Ces mecanismes permettraient de prevenir des dysfonctions neuronales causes par la maladie d’Huntington et la maladie d’Alzheimer. Les mutations dans les formes familiales est une autre cible, c’est le cas des mutations SOD et C9orf72 dans la SLA. Enfin, les indications des cellules souches pour la « reparation » des sequelles des maladies degeneratives non genetiques, est un besoin important, dont les techniques necessitent encore d’evoluer. |
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