ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ СИНДРОМЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГИБИТОРОВ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОА-РЕДУКТАЗЫ
| Rok vydání: | 2022 |
|---|---|
| Předmět: | |
| DOI: | 10.24412/1609-2163-2022-3-100-104 |
| Popis: | Одним из серьезных осложнений системного воспаления, требующим фармакологической коррекции является эндотелиальная дисфункция. Цель исследования: изучение эндотелиопротективных эффектов статинов (аторвастатин, розувастатин, нанорозувастатин) и сочетания статинов с L - аргинином и дарбэпоэтином в экспериментальной модели эндотоксин - индуцированной и L - NAME - индуцированной эндотелиальной дисфункции. Материалы и методы исследования. На модели нитро - L - аргинин метиловый эфир и эндотоксин - индуцированной эндотелиальной дисфункции был изучен эндотелиопротективный эффект ингибиторов β - гидрокси - β - метилглутарил - КоА - редуктазы (аторвастатина, розувастатина, нанорозувастатина) в сочетании с L - аргинином и дарбэпоэтином. Кроме того, изучению подлежала активность указанных препаратов в отношении биохимических маркеров воспаления. Результаты и их обсуждение. Самой значительной эндотелиопротективной активностью, проявляющейся снижением коэффициента эндотелиальной дисфункции обладали аторвастатин, L - аргинин и сочетание L - аргинин+нанорозувастатин. Моделирование эндотоксин - индуцированной эндотелиальной дисфункции приводило к достоверному увеличению коэффициента эндотелиальной дисфункции и метаболитов NO на фоне повышения маркеров воспаления С - реактивного белка, ИЛ - 6 и ФНО - α. Достоверное снижение биохимических маркеров воспаления наблюдалось при применении всех групп препаратов и было наиболее эффективным при применении статинов в комбинации с L - аргинином. Заключение. Наиболее выраженный положительный эффект на функцию эндотелия наблюдался при применении нанорозувастатина и сочетания нанорозувастатин+дарбэпоэтин. Для L - аргинина и его комбинации со статинами продемонстрировано наиболее эффективное влияние на биохимические маркеры воспаления. One of the serious complications of systemic inflammation requiring pharmacological correction is endothelial dysfunction. Objective: to study the endothelial protective effects of statins (atorvastatin, rosuvastatin, nanorosuvastatin) and the combination of statins with L - arginine and darbepoetin in an experimental model of endotoxin - induced and L - NAME - induced endothelial dysfunction. Materials and methods. On the model of nitro - L - arginine methyl ester (L - NAME) and endotoxin - induced endothelial dysfunction, the endothelioprotective effect of β - hydroxy - β - methylglutaryl - CoA (HMG - CoA) reductase inhibitors (atorvastatin, rosuvastatin, nanorosuvastatin) in combination was studied with L - arginine and darbepoetin. In addition, the activity of these drugs in relation to biochemical markers of inflammation was subject to study. Results. The most significant endothelioprotective activity, manifested by a decrease in the coefficient of endothelial dysfunction, had atorvastatin, L - arginine and the combination of L - arginine + nanorosuvastatin. Modeling of endotoxin - induced endothelial dysfunction led to a significant increase in the coefficient of endothelial dysfunction and NO metabolites against the background of an increase in inflammation markers C - reactive protein, IL - 6 and TNF - α. A significant decrease in biochemical markers of inflammation was observed with the use of all groups of drugs and was most effective when using statins in combination with L - arginine. Conclusion. The most pronounced positive effect on endothelial function was observed with the use of nanorosuvastatin and the combination of nanorosuvastatin + darbepoetin. L - arginine and its combination with statins demonstrated the most effective effect on biochemical markers of inflammation. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|