Chemotherapeutic Activity in a Mouse Model of Cryptococcosis with Cutaneous and Nasal Involvement

Autor: D. M. Dixon, Annemarie Polak
Rok vydání: 2009
Předmět:
Zdroj: Mycoses. 31:501-507
ISSN: 1439-0507
0933-7407
DOI: 10.1111/j.1439-0507.1988.tb04401.x
Popis: Summary: A rhinotropic, dermatotropic isolate of Cryptococcus neoformans was used to produce generalized systemic infection in mice. Cutaneous involvement with gross nasal enlargement was reproducible and was used in conjugation with mortality to measure the progress of infection in chemotherapy studies. Nasal enlargement and death were scored over a period of 50 days after infection and used to calculate an index of infection. The index of infection in untreated animals followed a similar and reproducible course in four independent experiments. The first signs of infection (nasal enlargement) were seen 15 days after i.v. injection of 104 cells of Cr. neoformans per mouse. The effects of antifungal chemotherapy depended on the start of treatment, with more favorable effects resulting from earlier treatment initiation. Ketoconazole, itraconazole, fluconazole, ICI 195°739, terbinafine, amorolfine, 5-fluorocytosine, and amphotericin B were tested. The best activity was seen with ICI 195°739 (highly active) and fluconazole, followed by itraconazole and ketoconazole. Only high doses of amphotericin B were active. 5-Fluorocytosine was only active when given early in the course of the infection. Terbinafine and amorolfine were inactive. This model provides a way to examine directly the antifungal effects in disseminated cutaneous cryptococcosis. Zusammenfassung: Mit einem rhino- und dermatotropen Isolat von Cryptococcus neoformans wurden generalisierte systemische Infektionen an Mausen gesetzt. Die Hautbeteiligung mit nasalen Schwellungen war reproduzierbar und wurde in Verbindung mit der Mortalitat als Bewertungsmasstab bei Chemotherapiestudien benutzt. Die pathologischen Veranderungen an der Nase und die Mortilitat wurden uber 50 d post inf. hinweg registriert und zur Infektionsindex-Berechnung verwendet. Der Infektionsindex bei unbehandelten Tieren war in vier voneinander unabhangigen Experimenten reproduzierbar. Die ersten Anzeichen der Infektion — die Nasenschwellung — wurde 15 d nach intravenoser Injektion von 104Cryptococcus neoformans-Zellen pro Maus beobachtet. Die Wirkung der antifungalen Chemotherapie hing vom Behandlungsbeginn ab mit gunstigeren Resultaten bei fruhem Behandlungsbeginn. Es wurde Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, ICI 195°739, Terbinafin, Amorolfin, 5-Fluorcytosin und Amphotericin B getestet. Die hochste Aktivitat wurden bei ICI 195°739 und bei Fluconazol beobachtet, gefolgt von Itraconazol und Ketoconazol. Bei Amphotericin B waren nur hohe Dosen therapiewirksam. 5-FC war nur wirksam bei Gaben wahrend der fruhen Infektions-phase. Terbinafin und Amorolfin waren nicht therapiewirksam. Das Infektionsmodell bietet eine Methode zur direkten Prufung der antifungalen Wirkung bei disse-minierter Haut-Cryptococcose.
Databáze: OpenAIRE
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