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Objectifs L’oxygene est la principale therapeutique utilisee pour traiter les nouveaux-nes atteints d’un syndrome de detresse respiratoire neonatal. Certains enfants conservent des sequelles de bronchodysplasie pulmonaire secondaires a l’exposition prolongee et a forte dose a l’oxygene. La superoxide dismutase extracellulaire (ecSOD) est une enzyme jouant un role central dans les mecanismes naturels de defense contre le stress oxidatif. Nous avons teste dans un modele murin l’hypothese suivante : une therapie genique in utero par le gene de ecSOD peut-elle prevenir les lesions pulmonaires hyperoxiques neonatales ? Materiel et methode Des souris C57/B6 gestantes ont ete traitees par injection intra-amniotique d’un vecteur adenoviral comportant un gene rapporteur (gfp) seul ou associe au gene de ecSOD. Des fœtus non traites ont servi de fœtus temoins. Les nouveaux-nes ont ete repartis en 2 groupes : groupe O2 = exposes a une FiO2 de 90 % durant 7 jours, ou groupe AA = maintenus en air ambiant (FiO2 21 %). A l’issue de l’exposition, les nouveaux-nes ont ete peses et euthanasies, puis les poumons preleves, le volume pulmonaire a ete mesure et les lesions parenchymateuses ont ete analysees surcoupes histologiques. Resultats Les poumons des souris du groupe O2 presentaient des lesions hyperoxiques caracterisees par une diminution de volume pulmonaire, une desorganisation des alveoles, une diminution du rapport tissue/air, une diminution du volume tissulaire et de la surface d’echange. Il n’a pas ete observe d’amelioration des lesions dans le groupe traite par Ad-ecSODgfp. Le volume pulmonaire moyen des nouveaux-nes exposes a l’hyperoxie etaient de 133 microl, 152 microl, et 120 microl dans les groupes non traitees, traites par Adgfp et Ad-ecSODgfp respectivement, tandis que les volumes pulmonaires des nouveaux-nes maintenus en AA etaient respectivement de 142 microl, 196 microl, et 174 microl (differences non significatives entre les souris traites par Ad-ecSODgfp vs les autres groupes-One wayANOVA). Conclusion Dans notre modele, nous n’avons pas mis en evidence d’efficacite du traitement par therapie genique in utero par ecSOD. Nos resultats suggerent que la transfection in utero de ecSOD serait insuffisante pour prevenir les lesions pulmonaires hyperoxiques neonatales. |
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