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Introduccion La familia de los receptors activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) presenta efectos antiinflamatorios, antioxidantes asi como efectos sobre el metabolismo lipidico y glucidico. Las estatinas presentan ciertos efectos parecidos a los PPAR, por lo que se ha sugerido que parte de sus acciones podrian estar mediadas por los PPAR. Objetivo Evaluar el efecto de la dislipemia y del tratamiento con atorvastatina sobre la expresion vascular de los PPARα, β/δ y γ, la funcion endotelial y la lesion aterosclerotica. Material y metodo Se utilizaron conejos macho New Zealand alimentados con una dieta con un 1% de colesterol con o sin tratamiento con atorvastatina (1 mg/kg/dia) durante 10 semanas. Un grupo de animales alimentados con una dieta estandar se utilizo como un grupo control. Se evaluo la respuesta a la acetilcolina (10−9-10−5 mol/l) y al nitroprusiato sodico (10−10-10−6 mol/l) en la aorta. Se realizo el analisis morfometrico de la aorta, asi como la expresion vascular de los PPARα, β/δ y γ por RT-PCR a tiempo real. Resultados Los animales alimentados con una dieta con un 1% de colesterol presentaron concentraciones de colesterol total, colesterol unido a lipoproteinas de baja densidad (cLDL) y trigliceridos superiores a los de los conejos controles. La dislipemia se asocio con un engrosamiento de la intima, una reduccion de la relajacion a la acetilcolina y una reduccion de la expresion vascular de los PPARα y γ. El tratamiento con atorvastatina normalizo las concentraciones de trigliceridos y redujo las de colesterol total y cLDL, aunque no fue capaz de normalizarlas. Asimismo, redujo el tamano de la lesion aterosclerotica, y previno la reduccion de la relajacion a la acetilcolina y de la expresion de los PPAR. Ni la dislipemia ni el tratamiento con atorvastatina fueron capaces de modificar la expresion de los PPARβ/δ. Conclusiones Estos datos sugieren que la dislipemia tiene un efecto diferencial sobre la expresion aortica de los distintos PPAR, ya que reduce los PPARα y γ y no altera los PPARβ/δ. El aumento de la expresion de los PPARα y γ observado con el tratamiento con atorvastatina podria participar en los efectos antiaterogenicos ejercidos por ella. |
