| Popis: |
Resume Les canaux potassium dependants du potentiel (canaux Kv) sont des proteines membranaires qui repolarisent les neurones pendant un potentiel d’action. Les canaux potassium existent aussi dans les cellules non excitables. Par exemple, dans les lymphocytes T, l’activation antigenique provoque une entree de calcium qui depolarise la cellule. Cette depolarisation active des canaux Kv, mais aussi des canaux K+ actives par l’entree de calcium (canaux KCa), dont les ouvertures hyperpolarisent la cellule, ce qui maintient la force electrochimique exercee sur les ions calcium. Ces fonctions nous ont amene a etudier l’hypothese selon laquelle un blocage des canaux K+ constitue un traitement efficace d’un modele animal de la sclerose en plaques, l’encephalomyelite autoimmune experimentale (EAE). La kaliotoxine (KTX), un bloqueur peptidique des canaux Kv extrait d’un venin de scorpion, previent et traite l’EAE chez le rat et diminue la reaction d’hypersensibilite associee a l’injection de proteine basique de la myeline. L’amelioration des symptomes est optimale pour une injection sous-cutanee de KTX (2 x 16 mg sur un jour) a l’apparition des signes cliniques. Dans des conditions in vitro, nous avons etabli que les bloqueurs des canaux Kv facilitaient la conduction dans un nerf optique demyelinise chimiquement par la lysophosphatidyl-choline. La KTX diminue aussi la proliferation, la production d’IL-2 et de TNF ainsi que l’entree de calcium d’une lignee de cellules T activee par la proteine basique de la myeline. Ces derniers resultats montrent que les bloqueurs selectifs des canaux K+ peuvent exercer une action immunosuppressive et constituer un traitement efficace de l’EAE. |
