ВЗАИМОСВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА С НОСИТЕЛЬСТВОМ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ ТРОМБОЗОВ И ВЛИЯЮЩИХ НА МЕТАБОЛИЗМ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПРОТЕЗИРОВАНИЯ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА МЕХАНИЧЕСКИМИ ПРОТЕЗАМИ

Rok vydání: 2022
Předmět:
DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-47-52
Popis: Цель исследования - изучить и проанализировать взаимосвязи показателей гемостаза с носительством полиморфизмов, ассоциированных с повышенным риском тромбозов (c.*97G> A гена F2 и c.1601G> A гена FV) и влияющих на метаболизм варфарина (c. - 1639G> A гена VKORC1, CYP2C9*2, CYP2C9*3 гена CYP2C9 и V433M гена CYP4F2) у пациентов после протезирования митрального клапана механическими протезами. Материалы и методы исследования. В исследование вошло 40 пациентов, проходивших лечение по поводу протезирования митрального клапана механическими двустворчатыми протезами. Анализировался уровень следующих показателей гемостаза: международное нормализованное отношение, активированное частичное тромбопластиновое время, D - димер, фибриноген и растворимые фибрин - мономерные комплексы. Результаты и их обсуждение. Общее количество пациентов носителей аллелей полиморфизмов предрасположенности к тромбозам c.*97G> A в гене F2 и c.1601G> A в гене FV составило 6 человек (15%). Количество пациентов с опасными комбинациями генотипов, влияющими на метаболизм варфарина (генотип VKORC1 GA или AA c CYP2C9*2 или *3 при любом варианте генотипа гена CYP4F2) было выявлено 9 чел. (22,5%). Из показателей гемостаза, чьи уровни статистически значимо различались у пациентов с наличием носительства аллеля А полиморфизма c.*97G> A гена F2 и/или полиморфизма c.1601G> A гена FV по сравнению с пациентами с генотипами GG в данных полиморфизмах, следует отметить D - димер и растворимые фибрин - мономерные комплексы, среди пациентов с носительством комбинации генотипов VKORC1 GA/AA+CYP2C9*2/*3+любой генотип гена CYP4F2 - активированное частичное тромбопластиновое время. Статистически значимые корреляционные связи были выявлены у носителей полиморфизма c.*97G> A гена F2 и/или полиморфизма c.1601G> A гена FV с уровнями D - димера и растворимых фибрин - мономерных комплексов, а также у носителей комбинации генотипов VKORC1 GA/AA+CYP2C9*2/*3+любой генотип гена CYP4F2 с уровнями фибриногена и активированным частичным тромбопластиновым временем. Заключение. Уровни D - димера и растворимых фибрин - мономерными комплексов статистически значимо выше у лиц носителей аллеля А полиморфизма c.*97G> A гена F2 и/или полиморфизма c.1601G> A гена FV, ассоциированных с повышенным риском тромбозов, что свидетельствует о более высоком тромбогенном потенциале, по сравнению с пациентами с генотипами GG в данных полиморфизмах. Среди пациентов с носительством комбинации генотипов VKORC1 GA/AA+CYP2C9*2/*3+любой генотип гена CYP4F2 было выявлено наличие статистически значимо высокого уровня активированного частичного тромбопластинового времени, по сравнению с пациентами без носительства данной комбинации генотипов. То есть, носительство генотипов влияющих на метаболизм варфарина может способствовать чрезмерному увеличению данного показателя и привести к кровотечениям. Полученные данные о взаимосвязи изучаемых генотипов/сочетаний генотипов с показателями гемостаза подтверждались результатами корреляционного анализа.
The research purpose is to study and to analyze the relationship between hemostasis indicators and the carriage of polymorphisms associated with an increased risk of thrombosis (c.*97G>A of the F2 gene and c.1601G>A of the FV gene) and affecting the metabolism of warfarin (c. - 1639G>A of the VKORC1 gene, CYP2C9*2, CYP2C9*3 of the CYP2C9 gene and V433M of the CYP4F2 gene) in patients after mitral valve replacement with mechanical prostheses. Material and methods. The study included 40 patients treated for mitral valve replacement with mechanical bicuspid prostheses. The level of the following indicators of hemostasis was analyzed: international normalized ratio, activated partial thromboplastin time, D - dimer, fibrinogen and soluble fibrin - monomer complexes. Results and its discussion. The total number of patients with alleles of thrombosis predisposition alleles c.*97G>A in the F2 gene and c.1601G>A in the FV gene was 6 people (15%). The number of patients with dangerous combinations of genotypes affecting the metabolism of warfarin (genotype VKORC1 GA or AA with CYP2C9 * 2 or * 3 with any variant of the CYP4F2 gene genotype) was 9 people (22.5%). Among the indicators of hemostasis, whose levels were statistically significantly different in patients with the presence of the allele A of the c.*97G>A polymorphism of the F2 gene and/or the c.1601G>A polymorphism of the FV gene compared with patients with the GG genotypes in these polymorphisms, it should be noted D - dimer and soluble fibrin - monomeric complexes, among patients with a combinations of VKORC1 GA/AA+CYP2C9*2/*3 genotype combinations + any CYP4F2 gene genotype - activated partial thromboplastin time. Statistically significant correlations were found in carriers of the c.*97G>A polymorphism of the F2 gene and/or c.1601G>A polymorphism of the FV gene with levels of D - dimer and soluble fibrin - monomer complexes, as well as in carriers of the combinations of VKORC1 GA/AA genotypes +CYP2C9*2/*3+any CYP4F2 gene genotype with fibrinogen levels and activated partial thromboplastin time. Conclusion. The levels of D - dimer and soluble fibrin - monomer complexes are statistically significantly higher in individuals who carry the A allele of the c.*97G>A polymorphism of the F2 gene and/or the c.1601G>A polymorphism of the FV gene associated with an increased risk of thrombosis, which indicates a higher thrombogenic potential, compared with patients with GG genotypes in these polymorphisms. Among patients with a combinations of genotypes VKORC1 GA/AA+CYP2C9*2/*3+any genotype of the CYP4F2 gene, a statistically significantly higher level of activated partial thromboplastin time was found compared with patients without these combinations of genotypes. The carriage of genotypes that affect the metabolism of warfarin can contribute to an excessive increase in this indicator and lead to hypocoagulation complications. The obtained data on the relationship of the studied genotypes/combinations of genotypes with hemostasis parameters were confirmed by the results of the correlation analysis.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: