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Objectif Les mecanismes moleculaires de l’envahissement des sinus caverneux par les adenomes hypophysaires sont mal connus. Recemment, en comparant les profils d’expression genique des portions intrasellaires et de celles envahissant le sinus caverneux d’adenomes hypophysaires, nous avons decrit la signature moleculaire du comportement invasif. L’objectif de notre projet est d’examiner in vivo, en tenant compte de l’importance du microenvironnement tumoral, l’implication de certains genes dans l’acquisition du phenotype invasif. Dans ce but, nous avons concu un modele orthotopique de tumeurs hypophysaires somatotropes chez le rat. Methodes Nous avons elabore un protocole original de chirurgie stereotaxique d’injection dans les lobes hypophysaires lateraux de rates. Des rates de souches Wistar Wi et Wistar Han ont recu 20 000 cellules somatotropes GC (groupes traites; n = 3/souche) ou du vehicule (groupes controles; Wistar Wi, n = 3, Wistar Han, n = 2). Apres la stereotaxie, nous avons suivi les rates pendant 20 semaines (poids, taille, IGF1, IRM). Resultats Aucune tumeur n’est apparue dans les groupes controles, alors que chez 50 % des rates injectees avec les cellules GC, de volumineuses tumeurs hypophysaires invasives se sont developpees rapidement (6–10 semaines) et se sont manifestees cliniquement par une insuffisance corticotrope aigue. Malgre une croissance tumorale rapide, aucun acromegalogigantisme n’a ete observe. Discussion Nous demontrons la faisabilite d’un modele d’adenomes hypophysaires invasifs chez le rat par injections stereotaxiques de cellules somatotropes dans les lobes hypophysaires. La cinetique de la croissance tumorale sera prochainement evaluee sur un plus grand nombre d’animaux par des IRM 7 Tesla (MIRCen, CEA) toutes les 3 semaines. |
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