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Resume Objectifs. — L'efficacite clinique, les concentrations seriques et les parametres pharmacocinetiques de l'amikacine en dose unique journaliere ont ete etudies chez 18 enfants neutropeniques febriles. Population et methodes. — Dix-huit enfants âges de 1 a 15 ans, et ayant presente 19 episodes febriles sont inclus dans l'etude. Ces enfants neutropeniques sont porteurs d'une voie veineuse centrale. L'amikacine a ete administree a la dose de 20 mg/kg/j en perfusion de 30 minutes le premier jour, puis de 15 mg/kg/j les jours suivants pour une duree de 3 a 30 jours, associee a la piperacilline et a la vancomycine. Les echantillons sanguins ont ete collectes par la voie centrale, apres purge, aux jours j1, j3, j6, j10 et aux temps T30 min, T3h et T6h apres l'administration. Les parametres pharmacocinetiques individuels ont ete estimes a l'aide d'une methode bayesienne, avec modeles mono- et bicompartimental. Resultats. — Tous les episodes febriles ont ete controles. Soixante-deux cinetiques ont ete realisees: le pic moyen le premier jour, 30 minutes apres l'arret de la perfusion, est de 43,7 μg/mL ± 13,8. Une augmentation des taux de ce pic a ete constatee entre le troisieme et le dixieme jour sans modification des taux residuels. Les volumes de distribution etaient importants chez l'enfant neutropenique et presentaient une grande variabilite inter- et intra-individuelle; la demi-vie d'elimination de l'amikacine etait courte: 1,45 heure. Les resultats obtenus a T6h ont pu permettre une simulation du comportement pharmacocinetique. Nous n'avons pas observe de nephrotoxicite. Conclusion. — L'utilisation de l'amikacine en dose unique journaliere, en association aux beta-lactamines et aux glycopeptides est efficace. Lors des traitements prolonges, la simulation de l'evolution des taux seriques d'amikacine avec un modele bicompartimental permet d'evaluer les quantites d'amikacine dans le compartiment peripherique (tissulaire), meilleur reflet de l'accumulation de l'amikacine que les concentrations seriques. |
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