Hepatitis C-Virus Core-Protein steigert die Fibrogenese durch Hepatische Sternzellen über Bindung von Toll-like-Rezeptor 2
| Autor: | Martin Coenen, Hans-Dieter Nischalke, Jacob Nattermann, Tilman Sauerbruch, Ulrich Spengler |
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| Rok vydání: | 2009 |
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| Zdroj: | Zeitschrift für Gastroenterologie. 47 |
| ISSN: | 1439-7803 0044-2771 |
| DOI: | 10.1055/s-0029-1191762 |
| Popis: | Hintergrund: Die chronische Hepatitis C-Virusinfektion ist eine der Hauptursachen fur die Entwicklung einer Leberfibrose sowie der moglichen Entstehung einer Leberzirrhose. Als Hauptquelle der fur die Leberfibrose verantwortlichen Vermehrung der extrazellularen Matrix gelten Hepatische Sternzellen (HSC). Kurzlich konnte gezeigt werden, dass HCV-Proteine in der Lage sind, HSC direkt zu aktivieren. Ziel unserer Arbeit war die Untersuchung der genauen Mechanismen von HCV-Proteinen auf die Fibrogense durch HSC, welche bisher nur unvollstandig geklart sind. Methoden: Die humane HSC-Linie LX-2 wurde mit den rekombinanten HCV-Proteinen Core (3µg/ml) und E2 (10µg/ml) stimuliert. Anschliesend wurde die mRNA-Expression stimulierter und unstimulierter LX-2-Zellen von Kollagen Typ 1 alpha 1 (Col1a1), Matrixmetalloproteinase 2 (MMP2) und Tissue inhibitor of Metalloproteinase 2 (TIMP2) mittels Real-time-PCR und die Phosphorylierung der Proteine ERK1/2, Jun-Kinase (JNK) und P38-MAP-Kinase mittels Western-Blot-Analyse untersucht. Ergebnisse: Die Stimulation von HSC mit HCV Core-Protein fuhrte zu einer signifikanten Steigerung der mRNA-Expression von Col1a1, MMP2 und TIMP2 (p |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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