Neuer Prognosemarker beim invasiven Mammakarzinom

Autor: Nuran Bektas, PD Dr. E. Dahl, M Chorovicer, A. Hartmann, S. Alkaya, Felicitas Horn, Amjad Naami, Juergen Veeck, Ruth Knüchel, Michael Rose, S. von Serenyi, E. Breuer
Rok vydání: 2008
Předmět:
Zdroj: Der Pathologe. 29:338-346
ISSN: 1432-1963
0172-8113
DOI: 10.1007/s00292-008-1044-9
Popis: ITIH5 ist ein kurzlich von uns neu charakterisiertes Extrazellularmatrix-Protein, dessen Expression in einer Vielzahl von humanen Tumorentitaten, wie z. B. dem Mammakarzinom, deutlich herabreguliert wird. Ziel der vorliegenden Studie war es, die molekulare Ursache des ITIH5-Expressionsverlusts beim Brustkrebs zu entschlusseln und mehr uber die Rolle dieses Molekuls bei Tumorerkrankungen zu lernen. Wir zeigen, dass das ITIH5-Protein bei 42% aller invasiven Mammakarzinome herabreguliert wird und dieses signifikant mit einem verkurzten Uberleben der Patientinnen assoziiert ist. Sowohl in Brust-Zelllinien als auch in primaren Mammakarzinomen (40%) konnten wir eine frequente Methylierung des ITIH5-Promotors detektieren, welche funktionell mit einem ITIH5-mRNA-Verlust assoziiert war. Daneben zeigte auch die ITIH5-Promotormethylierung ein signifikant verkurztes Uberleben der Patientinnen an und war zusatzlich assoziiert mit Eigenschaften der Lymphknoten- und Fernmetastasierung. Unsere Ergebnisse sprechen dafur, dass ITIH5 einen neuen Metastasierungsrepressor des Mammakarzinoms darstellt, dessen Proteinverlust und Promotormethylierung zukunftig als prognostische Biomarker genutzt werden konnten.
Databáze: OpenAIRE