| Popis: |
Introduction : Durant la derniere decennie, des cellules tumorales capables de s’auto-renouveler indefiniment ont ete qualifiees de cellules souches cancereuses (CSC). Des etudes ont montre que la reparation des lesions epitheliales pulmonaires est induite par une sous-population de cellules progenitrices multipotentes. Apres une (des) mutation(s) initiale(s), ces cellules pourraient etre a l’origine des CSC et donc agir comme des precurseurs dans l’initiation de la tumorigenese. En effet, des etudes faites sur des modeles murins suggerent fortement que certains adenocarcinomes proviennent de cellules souches au niveau de la jonction bronchiolo-alveolaire. Leur presence pourrait avoir un impact en therapie puisque les cellules souches sont chimio-resistantes. Grâce a nos modeles murins du carcinome bronchique a petites cellules (CBPC) humain, nous mettons en place des methodes ou identifier et caracteriser les cellules progenitrices impliquees dans l’initiation et la progression de ce cancer. Methodes : Dans nos modeles de souris, les genes suppresseurs de tumeurs, Trp53 et Rb, peuvent etre inactives de facon somatique et conditionnelle grâce au systeme Cre/lox, par intubation intratracheale d’un adenoCrevirus. Les tumeurs pulmonaires developpees chez ces souris sont fortement similaires au CBPC humain. Les poumons entiers sont digeres de facon enzymatique pour obtenir des cellules epitheliales pulmonaires qui sont ensuite triees (FACSAria). Nous basons le tri cellulaire sur l’expression de marqueurs de surface : les cellules Sca1+, CD34+, Pecam- et CD45- sont isolees et mises en culture. Resultats : Les premiers tris cellulaires ont montre que les cellules Sca1+, CD34+, Pecam- et CD45- representent moins de 0,5 % de la population epitheliale totale et qu’elles sont capables de former des spheres en culture. Des souris Rb -/- ; Trp53 -/- ont ete infectees et elles developpent des lesions neuroendocrines hyperplasiques precoces dans lesquelles nous verifierons la presence de cellules progenitrices. Ceci constituerait une premiere preuve de la presence de cellules souches capables de s’auto-renouveler dans les lesions cancereuses precoces. Conclusions : A l’aide de nos modeles de souris, nous devrions pouvoir detecter les CSC et elucider leur role dans le cancer du poumon. De plus, nos resultats pourront etre valides sur des echantillons de CBPC humain et ils seront, par consequent, tres utiles en clinique. |
