| Popis: |
Introduction Notre laboratoire a montre qu'une exposition chronique a un melange de polluants a des doses considerees sans effet, induit des alterations metaboliques (dependantes du sexe) dans des souris rendues obeses par l'alimentation. C'est l'effet cocktail. Precisement, chez les mâles adultes (12 semaines) nous avons observe une augmentation de l'expression hepatique des genes du metabolisme du cholesterol (Naville et al., Faseb Journal 2013)(1). Nous illustrons ici l'effet « âge » avec le phenotypage des mâles de 7 semaines. Materiels et Methodes Nous avons developpe un modele d'exposition chronique (1) a 4 polluants (dioxine, PCB153, BPA et phtalate) tres faiblement doses, presents dans l'alimentation et a large spectre d'action (scenario « realiste »). Le melange de polluants est introduit dans une alimentation riche en gras et saccharose. Le traitement est initie chez les meres 5 semaines avant accouplement. Il se poursuit jusqu'au sacrifice de la descendance. Resultats L'exposition aux polluants des mâles nourris avec le regime obesogene est sans incidence sur le poids, la prise alimentaire, la glycemie et l'insulinemie a 7 semaines. En revanche, l'examen des tests metaboliques indique une insulinoresistance (IR) aggravee sans modification des tests de tolerance au glucose suggerant une IR d'origine extra-hepatique. En accord avec ce resultat, nous observons une augmentation significative de l'expression de plusieurs genes de l'inflammation dans le tissu adipeux sous-cutane. Ces effets ne sont pas observes a 12 semaines tandis qu'a 7 semaines, l'expression des genes du metabolisme du cholesterol n'est pas modifiee. Conclusions Ces resultats renforcent l'hypothese d'un role des polluants comme perturbateurs metaboliques. Nous pensons que les effets differentiels observes selon l'âge sont lies au degre d'obesite de la souris (marquee a 12 mais peu a 7 semaines). Ainsi, l'effet « polluant » sur l'IR a 7 semaines serait masque a 12 semaines par l'impact fortement deletere du regime obesogene. Enfin, l'effet « polluant » sur le metabolisme du cholesterol pourrait dependre de la quantite de polluants accumules, superieure chez l'animal plus âge. |
Full Text from ScienceDirect