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Introduction Pax6 est un facteur de transcription implique dans le developpement du pancreas endocrine. L’invalidation du gene Pax6 chez la souris est caracterisee principalement par une absence de cellules a glucagon et une forte diminution du nombre de cellules a insuline. Chez l’homme, les mutations de Pax6 sont associees a un diabete. Nous avons prealablement pu demontrer que Pax6 exerce un role majeur dans la fonction des cellules alpha-pancreatiques. Le but de notre etude etait de caracteriser le role de Pax6 dans la differenciation et la fonction des cellules beta. Materiels et methodes A l’aide de siRNA specifiques, nous avons developpe un modele de deficience en Pax6 dans des cellules beta primaires. Nous avons ensuite analyse l’expression des genes cles de la cellule beta ainsi que la fonctionnalite de celle-ci dans ces conditions. Resultats Dans ce modele, l’expression de l’insuline est diminuee de 50 %. De plus, nous demontrons que l’invalidation partielle de Pax6 conduit a une diminution significative de Pdx1, MafA, cMaf, Nkx6.1, PC1/3, PC2 et GLUT2 qui sont impliques dans la differenciation et les fonctions de la cellule beta. Nous avons egalement identifie de nouvelles cibles de Pax6 impliquees dans le metabolisme du glucose et le processus de secretion de l’insuline tels la glucokinase, le recepteur au GLP1 et aux acides gras GPR40. Nous montrons, de plus, que Pax6 participe au controle transcriptionnel de ces genes. Nous confirmons que l’invalidation de Pax6 conduit a un severe defaut de secretion de l’insuline en reponse au glucose et au GLP1. Conclusion Nous demontrons que Pax6 regule la transcription de genes cles impliques dans la biosynthese et la secretion de l’insuline. Sachant que Pax6 est diminue lors du jeune et que son expression est alteree par la glucolipotoxicite, Pax6 pourrait ainsi representer un composant majeur dans la fonctionnalite de la cellule beta. |
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