Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen

Autor: Ralf Wagner, Eberhard Hildt
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz. 62:462-471
ISSN: 1437-1588
1436-9990
DOI: 10.1007/s00103-019-02921-1
Popis: Die Immunogenitat und Wirksamkeit von Impfstoffen werden in erster Linie von den enthaltenen Antigenen bestimmt. Die induzierte Immunantwort kann jedoch durch Zugabe von Wirkverstarkern in der Impfstoffformulierung, sog. Adjuvanzien, masgeblich beeinflusst und gesteuert werden. Adjuvanzien sind stofflich sehr divers und durch ihren die Immunantwort verstarkenden Effekt gekennzeichnet. In diesem Beitrag werden Adjuvanzien, die Teil in der EU zugelassener Impfstoffe sind, vorgestellt und ihre immunologischen Wirkmechanismen beschrieben. Aluminiumsalze werden bereits seit 100 Jahren als Adjuvans eingesetzt. In jungster Zeit wurde eine ganze Reihe neuartiger Adjuvanzien entwickelt und in zugelassene Impfstoffprodukte integriert. Viele der neuen Adjuvanzien fuhren nicht allein zu einer Erhohung der impfstoffinduzierten Antikorpertiter, sondern zielen auch darauf ab, die Immunantwort in eine bestimmte Richtung zu lenken und gezielt zu modulieren. Die Suche nach innovativen Wirkverstarkern wurde wesentlich vorangetrieben bei der Entwicklung pandemischer Influenzaimpfstoffe. Durch Verwendung neuartiger Ol-in-Wasser-Emulsionen (Adjuvanzien MF 59 und AS03) gelang es, Pandemieimpfstoffe zu entwickeln, die trotz deutlich verringertem Antigengehalt wirksam sind. Die Entwicklung neuer Adjuvanzien ist ein sehr dynamischer und zentraler Aspekt des Impfstoffdesigns: Vor einigen Jahren wurden Impfstoffe gegen das HPV-induzierte humane Zervixkarzinom und Hepatitis B zugelassen, die den Toll-like-Rezeptor-4-Agonisten MPL (3-O-Desacyl-monophosphoryl Lipid A) als Adjuvansbestandteil enthalten. Jungst wurde in Europa ein Impfstoff gegen Herpes Zoster zugelassen, der als Adjuvans eine Kombination aus MPL und dem Saponin QS21 enthalt, die auch im Malaria- und im Hepatitis-B-Impfstoff des Herstellers zur Anwendung kommen.
Databáze: OpenAIRE