| Autor: |
Eberhard Jähnchen, Andreas Wiegand, R. Bonn, K.-H. Bauer |
| Rok vydání: |
1990 |
| Zdroj: |
Die Haut als Transportorgan für Arzneistoffe ISBN: 9783642724534 |
| DOI: |
10.1007/978-3-642-72452-7_10 |
| Popis: |
Die Anwendung Transdermaler Therapeutischer Systeme (TTS) mit konstanter Nitro-glycerinfreisetzung fuhrt zu einer Wirkungsabschwachung bzw. Wirkungsverlust nach kurzer Applikationsdauer. Mit einem neuen transdermalen System soll eine zeitabhangige Freisetzung erreicht werden (d. h. eine hohere Freisetzung innerhalb der ersten 12 Stunden nach Applikation) und damit die Wirkungsabschwachung unter chronischer Therapie vermindert werden. In einer einfach-blind, placebo-kontrollierten Studie an 10 Probanden wurde die apparente in-vivo-Freisetzung, die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik wahrend 4tagiger Verabreichung dieses neuen zeitabhangig freisetzenden TTS untersucht. Von 20 mg GTN im TTS wurden an allen 4 Tagen im Mittel 14,5 mg in 24 Stunden freigesetzt. Die Plasmakonzentrationen von GTN und Hauptmetaboliten waren aufgrund dieser diskontinuierlicher Freisetzung in den ersten 12 Stunden der jeweiligen Applikationsperiode deutlich hoher als in den zweiten 12 Stunden der Applikation. Am vierten Tag wurde eine Kumulation der Plasmakonzentrationen von GTN und Metaboliten beobachtet, was mit einer dosisabhangigen Kinetik aufgrund der verwendeten hohen Dosierung zu erklaren ist. Die Wirkung auf den a/b-Quotienten des Fingerpulses schwachte sich bei 4tagiger Applikation um 35% ab. Die Wirkung auf den systolischen Blutdruck unter Orthostasebedingungen ging verloren, wahrend der reflektorische Anstieg der Herzfrequenz nur um 25% vermindert wurde. Im Vergleich zum Beginn der Studie war die Wirkung von zusatzlich verabreichtem sublingualem GTN wahrend und unmittelbar nach der 4tagigen Behandlung um bis zu 66% abgeschwacht. 8 bzw 12 Stunden nach Abnahme des letzten TTS war die volle Wirksamkeit wiederhergestellt. Die 4tagige Verabreichung eines neuen diskontinuierlich freisetzenden TTS fuhrt somit zu einer deutlichen Wirkungsabschwachung jedoch zu keinem vollstandigen Verlust der hamodynamischen Wirksamkeit. Moglicherweise sind GTN-Pflaster mit einer zeitabhangigen Freisetzung uber 24 Stunden solchen mit einer andauernden, konstanten Freisetzung uberlegen. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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