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Summary. The effects of emulsome nanosize range lipid particles containing amphotericin B (EAmB) were compared with the reference formulation containing deoxycholate (Fungizone; Bristol-Myers Squibb, Munich, Germany) and with the commercial amphotericin lipid complex preparation (AmBisome; Nexstar, San Dimas, CA, USA). The minimal inhibitory concentrations of Fungizone and EAmB were identical although killing of Candida albicans was delayed when EAmB was used. In a tissue culture model and in mice, the incorporation of AmB into emulsomes resulted in a considerable reduction of toxicity in comparison with Fungizone. For comparison of the in vivo effect of the preparations a mouse model of systemic infection with C. albicans was used. All preparations were able to reduce the fungal burden in the liver and kidneys in comparison with control animals treated with isotonic saline. AmBisome was more efficient in the reduction of the fungal burden of the liver than EAmB and Fungizone, even when applied in a similar dosage of 1 mg kg−1. In the kidneys, EAmB and Fungizone was slightly more effective than AmBisome. Therefore, in our models, the incorporation of AmB into nanosize particles was able to reduce toxicity without loss of efficiency. EAmB may be considered a candidate preparation for the treatment of infections with C. albicans in humans. Zusammenfassung. Ziel der vorliegenden Arbeit war der Vergleich der biologischen Wirksamkeit von in Lipid-Nanopartikeln inkorporiertem Amphotericin B (EAmB) mit der Referenzsubstanz Fungizone, die Amphotericin und Deoxycholat enthalt, sowie mit Amphotericin-Liposomen (AmBisome). Obwohl die Minimalen Hemmkonzentrationen von Fungizone und EAmB identisch waren, war EAmB im Vergleich zu Fungizone verzogert bakterizid wirksam. In einem Zellkulturmodell war EAmB deutlich weniger toxisch als Fungizone. Um die Wirksamkeit der Praparationen in vivo zu untersuchen, wurde das Modell der systemischen Infektion mit Candida albicans verwendet. Alle Praparationen waren imstande, die Pilzmenge in Leber und Nieren im Vergleich zur Kontrollgruppe zu reduzieren, die mit isotonischer Kochsalzlosung behandelt wurde. AmBisome reduzierte die Keimzahlen in der Leber starker als EAmB und Fungizone, auch wenn alle Substanzen in gleicher Dosis (1 mg kg−1) verwendet wurden. Hingegen waren EAmB und Fungizone in den Nieren geringfugig effektiver. In den verwendeten Modellsystemen fuhrte Inkorporierung von AmB in Lipid-Nanopartikel damit zu einer Reduktion der Toxizitat ohne die Effektivitat zu beeintrachtigen. EAmB ist deshalb eine Praparation, die auch zur Anwendung am Menschen in Frage kommt. |
