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Introduccion El colesterol es necesario para la proliferacion y la correcta progresion del ciclo celular. La inhibicion sostenida de la biosintesis de colesterol inhibe la citocinesis y da lugar a la aparicion de celulas poliploides, efectos que pueden implicar la participacion de las vias de estres. Objetivo Estudiar el efecto de la inhibicion terminal de la biosintesis de colesterol sobre la via de p38 MAPK y su papel en la progresion del ciclo celular. Metodologia La inhibicion de la biosintesis de colesterol en las celulas promielociticas humanas HL-60 se llevo a cabo con SKF 104976. En determinados casos, junto a este inhibidor, se inhibieron las vias de p38 MAPK y ERK1/2 empleando SB 203580 y PD 98059, respectivamente. El ciclo celular se estudio por marcaje con yoduro de propidio e incorporacion de bromodesoxiuridina y analisis por citometria de flujo, y la expresion de proteinas se analizo por Western blot . Resultados La inhibicion de la biosintesis de colesterol produjo la acumulacion de celulas en G2/M y una activacion transitoria de p38 MAPK, efectos que fueron revertidos por las lipoproteinas de baja densidad (LDL), demostrando que se debian a la deficiencia de colesterol. En aquellas condiciones, la adicion de SB 203580 acelero la replicacion del ADN acompanada de un aumento de la poliploidia. Contrariamente, la adicion de PD 98059 inhibio la sintesis de ADN. Ni la inhibicion de p38 MAPK ni la de ERK impidieron la division de las celulas previamente tratadas con SKF 104976 tras suplementarlas con LDL, ni de las celulas previamente sincronizadas en prometafase con nocodazol. Conclusiones La inhibicion de la biosintesis de colesterol activa la via de p38 MAPK a fin de impedir la poliploidia pero no tiene efecto sobre la culminacion de la mitosis. |
