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Resumen Introduccion Los antagonistas de los receptores adrenergicos α1 han demostrado su accion en pacientes con obstruccion al flujo vesical (Hiperplasia Benigna de Prostata-HBP) al mejorar los sintomas obstructivos e irritativos. Si bien es conocido que los receptores α1a son los responsables de la relajacion del musculo liso de la prostata, es desconocido el mecanismo por el cual se mejoran los sintomas irritativos de responsabilidad vesical. Diferentes subtipos de receptores α1 podrian estar implicados. El objetivo de esta investigacion es indagar en los cambios poblacionales de receptores α-adrenergicos en el detrusor obstruido, y determinar que subtipo es el que proporcionalmente aumenta en esta situacion (obstruccion vesical al flujo miccional). Material y metodos El estudio se realiza in vivo en un modelo animal de experimentacion: conejos machos NZ (Nueva Zelanda). Un grupo de ellos es obstruido quirurgicamente, a nivel del cuello vesical, mediante la tecnica propuesta por Levin et al.1,2. Previa cateterizacion vesical con sonda 8Fr, y a traves de una incision media abdominal baja se expone el cuello vesical, que sera ligado con una seda de 2/0, por debajo de los orificios ureterales, retirando la sonda al final de esta intervencion. Despues de 4 semanas se sacrifica el conejo con pentotal intracardiaco y se realiza cistectomia. El grupo control son otros conejos no sometidos a obstruccion vesical que se sacrifican tambien en este momento para estudio comparativo. Parte del detrusor es sometido a estudio anatomo-patologico y el resto a un estudio fisio-farmacologico en banos de organo mediante agonistas (phenilefrina y noradrenalina) y antagonistas de adrenoceptores: WB4101, AH11101A y BMY7378, antagonistas respectivos de los receptores α1a,b,d. Resultados Los hallazgos anatomo-patologicos demuestran mayor grosor de la pared de la vejiga en los casos de obstruccion vesical. Los estudios fisio-farmacologicos ponen de manifiesto que la respuesta del detrusor al agonista selectivo α1-adrenergico es mayor en los conejos sometidos a obstruccion vesical, sin embargo la contractilidad del detrusor esta disminuida (KPSS). En condiciones de obstruccion son los receptores α1d los que se ven aumentados. Discusion y conclusiones Los estudios que pretenden diferenciar las distintas poblaciones de α-adrenoceptores son estudios de binding (Malloy et al.)3 que localizan y cuantifican los distintos subtipos de receptores presentes en el tejido sin tener en cuenta su actividad. Los ensayos isometricos y fisiofarmacologicos evaluan receptores activos, es decir, que responden a estimulos agonistas y antagonistas, lo que permite valorar con exactitud la actividad del detrusor. Los resultados obtenidos en este estudio de investigacion, apoyan la hipotesis del incremento de receptores adrenergicos α1 en el detrusor obstruido con una p altamente significativa, y coincidiendo con trabajos moleculares previos4, durante la obstruccion prostatica la subpoblacion predominante en la vejiga es la α1d. Estos hallazgos pueden tener implicaciones fisiopatologicas, clinicas y farmacologicas. Si esta hipotesis, demostrada en experimentacion animal, se consigue demostrar en la fase humana de la investigacion, el desarrollo farmacologico debera localizarse no solo en farmacos antagonistas selectivos de receptores α1a (prostata), sino tambien de los α1d, con responsabilidad clinica vesical en situacion de obstruccion vesical al flujo miccional (HBP y prostatismo). |
