| Popis: |
Introduction Le rein a des capacites uniques de regeneration mais les mecanismes impliques sont mal compris. La plasticite des cellules epitheliales tubulaires en reponse a une agression est essentielle pour la reparation des lesions tissulaires. Cependant, a plus long terme, elle peut egalement favoriser le developpement d’une fibrose renale. MUC1 est une glycoproteine exprimee au pole apical des tubes distaux dans le rein mature. Dans le cancer, son expression est associee a la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) et une plus grande plasticite des cellules tumorales. Nous avons donc fait l’hypothese qu’elle pourrait aussi jouer un role dans la regeneration renale. Materiels et methodes Tout d’abord, nous avons etudie l’effet de l’hypoxie sur l’expression de MUC1 dans des cellules tubulaires humaines en culture. L’influence de MUC1 sur la resistance a l’anoikis, une forme d’apoptose, a egalement ete exploree in vitro. Puis, nous avons etabli un modele d’ischemie-reperfusion (I/R) chez des souris C57BL/6J sauvages ou invalidees pour le gene MUC1. Dans ce modele, nous avons evalue par immunohistochimie et PCR quantitative l’expression de MUC1 et de plusieurs marqueurs mesenchymateux et de pluripotence. Enfin, l’expression de ces marqueurs a ete quantifiee sur des biopsies de greffons humains precocement et a distance de la greffe. Resultats Nous avons observe une surexpression transitoire de MUC1 au niveau des cellules tubulaires en reponse a l’hypoxie et a l’ischemie. Cette induction de MUC1 etait associee a l’expression accrue de marqueurs mesenchymateux et de pluripotence ainsi qu’a une plus grande resistance a l’anoikis. Dans le modele d’I/R, MUC1 exerce une fonction nephroprotectrice durant les phases precoces. En revanche, en cas d’expression persistante lors des phases tardives, MUC1 est associee au developpement d’une fibrose plus severe. Des resultats concordants ont pu etre observes sur les biopsies de greffons. Discussion L’induction de MUC1 en reponse a une agression s’associe a une transition des cellules epitheliales tubulaires vers un phenotype mesenchymateux temoignant d’une plus grande plasticite. Cette plasticite protege initialement le rein en cas d’agression mais favorise a terme le developpement d’une fibrose. Conclusion MUC1 a un double role, protecteur puis deletere, en reponse a une agression renale. |
Full Text from ScienceDirect