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Resume L'augmentation de l'excretion urinaire de la N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) induite par les aminosides est un fait bien etabli, mais dont la signification est encore obscure. Le but de cette etude est de tenter d'approcher le mecanisme d'action des aminosides par l'etude de l'excretion des iso-enzymes A, B, I et le calcul du rapport A/B + I lors de traitements par gentamicine, tobramycine, amikacine et d'essayer de proposer par cette methode un indice de nephrotoxicite. Nos resultats indiquent que les trois antibiotiques determinent une excretion accrue de la forme A, presente a l'etat libre dans les lysosomes et a l'etat physiologique dans les urines, mais que seules la gentamicine et la tobramycine entrainent une augmentation de la forme B liee a la membrane lysosomiale. L'excretion de la forme B est correlee au risque nephrotoxique observe et peut etre ainsi proposee comme un bon indice de nephrotoxicite. Ces observations permettent d'avancer sur l'hypothese selon laquelle les aminosides exercent sur la synthese de NAG un effet d'induction enzymatique avec liberation de la forme A dans les urines par exocytose, alors que l'excretion de la forme B, liee a la membrane lysosomiale serait la consequence d'une rupture de cette membrane. Cette lesion serait a l'origine d'une liberation dans le cytoplasme de l'aminoside toxique pour l'appareil mitochondrial. En revanche, les profils iso-enzymatiques observes avec les cephalosporines suggerent un processus de necrose cellulaire. |
