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Introduction Les antipsychotiques induisent des effets secondaires metaboliques majeurs, notamment obesogenes et diabetogenes. Bien qu’ils soient prescrits chez la femme enceinte et passent la barriere placentaire, leur consequences metaboliques sur la descendance sont actuellement inconnues. Objectifs Etudier l’impact metabolique trans-generationnel de souris exposees aux antipsychotiques pendant leur gestation. Methodes Les antipsychotiques (olanzapine ou haloperidol) ont ete administres par minipompes osmotiques a des souris CD1 pendant les 2 dernieres semaines de gestation. La descendance femelle F1 obtenue a ete croisee avec des mâles non exposes pour obtenir la generation F2. Les descendances F1 et F2 ont ete suivies en termes de poids, tolerance au glucose, sensibilite a l’insuline, et composition corporelle. Resultats La descendance F1 exposee aux antipsychotiques a un poids de naissance plus faible, suggerant un retard de croissance intra-uterin. Des 5 semaines existe un dimorphisme sexuel avec une reduction ponderale chez les mâles et une prise ponderale chez les femelles. A 3 mois, aucune alteration du metabolisme glucidique n’est observee. A 1 an, le dimorphisme persiste avec chez les mâles, une reduction ponderale, un profil glucidique normal associe a une dyslipidemie, et chez les femelles une prise de poids associee a une intolerance au glucose avec insulinoresistance. Il existe en parallele des modifications d’expression des facteurs adipogeniques. Etonnamment, la descendance F2 presente des 3 mois une alteration du metabolisme glucidique associee a une prise de poids. Conclusion L’exposition antenatale aux antipsychotiques modifie de facon sexe-specifique la programmation trans-generationnelle de la vulnerabilite metabolique. |
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