Efficacy and safety of favipiravir in a complex therapy of mild to moderate COVID-19

Autor: Marina G. Rusanova, Maria V. Otpushchennikova, Nataliya E. Kostina, Alexander A. Garbuzov, Antonina A. Ploskireva, Tatiana A. Ruzhentsova, Viсtoria S. Lesina, Moscow Jsc 'R-Pharm', Dmitriy A. Bistritskiy, Тatyana N. Markova, Viсtoria A. Razzhivina, Emilia N. Krasavina, Llc 'Mc Eco-safety', Alina S. Agaf'ina, Dzhavanshir M. Mustafaev, Tatyana N. Soluyanova, Rodion A. Oseshnyuk, Llc 'Neuroprofi', Yury F. Brook, Daria A. Khavkina, Olga V. Filon, Human Well-being Surveillance\\', Arkadiy V. Zintchenko, Oleg Yu. Bronov, Mikhail Yu. Samsonov, Konstantin A. Pokrovskiy, Tatiana N. Domostroeva, Adel Yu. Vafin, Sergey G. Shcherbak, Pavel V. Chukhlyaev, Elena P. Dmitrikova, Elena A. Kaplun, Evgeny I. Shults, Irina V. Shestakova, Diana V. Petina, Mariya V. Nikolskaya
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Infectious diseases: News, Opinions, Training. 9:26-38
ISSN: 2658-7394
2305-3496
DOI: 10.33029/2305-3496-2020-9-4-26-38
Popis: Material and methods An open-labeled, randomized, active-controlled multicenter trial of favipiravir in out- and hospitalized patients with mild to moderate COVID-19 was conducted Eligible patients were aged 18-60 years and had laboratory confirmed by PCR test infection of SARS-CoV-2 Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive either favipiravir (1800 mg BID on day 1, followed by 800 mg BID for 9 days), or standard of care (SOC) treatment (umifenovir + intranasal interferon alpha-2b, or hydroxychloroquine for up to 10 days) In needed, patients received concomitant symptomatic medication The co-primary outcomes were the time to clinical improvement and the time to viral clearance Results and discussion It was found that the median time to clinical improvement was 6 0 [interquartile range (IQR) 4 0;9 3] days in favipiravir group and 10 0 (IQR 5 0;21 0) days in SOC group;the median difference was 4 days [hazard ratio (HR) 1 63;95% confidence interval (CI) 1 14-2 34, p=0 007] The rate of clinical improvement in the favipiravir group on day 7 was 1 5-fold higher compared to SOC: 52 7% vs 35 7% [risk ratio (RR) 1 50;95% CI 1 02-2 22;p=0 020] Despite an absence of statistically significant difference between the median time to viral elimination, the rates of viral elimination on day 3 and day 5 were significantly higher in favipiravir group: on the day 3 viral elimination was observed for in 71 4% of patients, who received favipiravir vs 57 1% in SOC group (RR 1 27;95% CI 0 99-1 64;p=0 030), on the day 5 81 2 vs 67 9%, respectively (RR 1 22;95% CI 1 00-1 48;р=0 022) Favipiravir was well tolerated: most of the adverse events (AE) were mild The most common AEs were asymptomatic hyperuricemia, transient elevation of ALT & AST, and gastrointestinal disorders (diarrhea, nausea, abdominal pain) Цель исследования - оценка эффективности и безопасности фавипиравира для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого и среднетяжелого течения Материал и методы Проведено открытое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование с активным контролем у амбулаторных и госпитализированных пациентов с COVID-19 легкого и среднетяжелого течения В исследовании приняли участие 168 пациентов в возрасте 18-60 лет с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 (методом полимеразной цепной реакции мазков из рото- и носоглотки) Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы терапии фавипиравиром (по 1800 мг 2 раза в 1-й день, по 800 мг 2 раза в день - со 2-го по 10-й дни) либо стандартной терапии (умифеновир + интраназальный интерферон альфа-2b или гидроксихлорохин, длительность - до 10 дней) Пациенты также получали необходимую сопутствующую симптоматическую терапию Комбинированная первичная конечная точка включала оценку медиан времени до улучшения клинического статуса и элиминации вируса Результаты и обсуждение Установлено, что в группе фавипиравира клиническое улучшение наступало на 4 дня быстрее, чем в группе стандартной терапии: медианы времени до клинического улучшения составили 6,0 [межквартильный диапазон (МКД) 4,0;9,3] дня и 10,0 (МКД 5,0;21,0) дней соответственно [hazard ratio (HR) 1,63;95% доверительный интервал (ДИ) 1,14-2,34, р=0,007] Частота клинического улучшения на 7-й день в группе фавипиравира была в 1,5 раза выше по сравнению с группой стандартной терапии: 52,7 против 35,7% [risk ratio (RR) 1,50;95% ДИ 1,02-2,22;р=0,020] Достоверной разницы медиан времени до элиминации вируса не наблюдалось Однако частота элиминации вируса на 3-й и 5-й день в группе фавипиравира была значимо выше: на 3-й день она наблюдалась у 71,4% пациентов в группе фавипиравира против 57,1% в группе стандартной терапии (RR 1,27;95% ДИ 0,99-1,64;р=0,030), а на 5-й день у 81,2 против 67,9% соответственно (RR 1,22;95% ДИ 1,00-1,48;р=0,022) Фавипиравир хорошо переносился пациентами, а большинство нежелательных явлений имели легкую степень тяжести Среди наиболее частых нежелательных явлений отмечали бессимптомную гиперурикемию, транзиторное повышение уровней аланин- и аспартат-аминотрансферазы и желудочно-кишечные нарушения (диарея, тошнота, боль в животе) Полученные результаты подтверждают преимущество фавипиравира по сравнению со стандартной этиотропной терапией при применении у пациентов с COVID-19 легкого и среднетяжелого течения
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: