How much fat is necessary to optimize lumefantrine oral bioavailability?

Autor: Anna Annerberg, Kasia Stepniewska, Nicholas J. White, Elizabeth A. Ashley, François Nosten, Am Kham, Pratap Singhasivanon, Niklas Lindegardh, Al Brockman
Rok vydání: 2007
Předmět:
Zdroj: Tropical Medicine & International Health. 12:195-200
ISSN: 1360-2276
DOI: 10.1111/j.1365-3156.2006.01784.x
Popis: Summary Background Artemether–lumefantrine (AL) is the only fixed, artemisinin-based combination antimalarial drug which is registered internationally and deployed on a large scale. Absorption of the hydrophobic lipophilic lumefantrine component varies widely between individuals and is greatly increased by fat coadministration; but patients with acute malaria are frequently nauseated and anorexic, making dietary advice difficult to comply with. The aim of this study was to describe the dose–response relationship between coadministration of fat and relative lumefantrine bioavailability, in order to determine the minimum amount of fat necessary to optimize absorption. Method We conducted a multiple crossover pharmacokinetic study in 12 healthy volunteers. This compared the area under the plasma concentration–time curve (AUC) for lumefantrine after administration of a single dose of AL in the fasting state given with 0, 10, 40, 150 and 500 ml of soya milk corresponding to 0, 0.32, 1.28, 4.8 and 16 g of fat. All volumes of milk supplements were tested in all subjects with a 3- to 4-week washout period in-between. Results A dose–response relationship was demonstrated between the volume of soya milk administered and lumefantrine bioavailability. AL administration with soya milk increased the lumefantrine AUC more than five fold. The population mean estimated volume of soya milk required to obtain 90% of maximum effect (in terms of lumefantrine AUC) was 36 ml (corresponding to 1.2 g of fat). Conclusions Coadministration of artemether–lumefantrine with a relatively small amount of fat (as soya milk) was required to ensure maximum absorption of lumefantrine in healthy adult volunteers. Donnees de base Artemether–lumefantrine (AL) est la seule combinaison d'antimalariques a dose fixe contenant de l'artemisinine qui est enregistree internationalement et disponible a grande echelle. L'absorption du compose lumefantrine qui est lipophile et hydrophobe varie considerablement selon les individus et est considerablement augmentee par l'administration conjointe de matiere grasse. Mais, les patients presentant une malaria aigue sont frequemment ecoeures et anorexiques, ce qui rend difficile le conseil dietetique a suivre. Le but de cette etude est de decrire le rapport dose–reponse entre la co-administration de matiere grasse et la biodisponibilite relative de la lumefantrine, afin de determiner la quantite minimum de matiere grasse necessaire pour optimiser l'absorption. Methode Etude pharmacocinetique de croisement multiple menee chez 12 volontaires sains. Comparaison des aires sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique de lumefantrine apres une dose unique d'AL administrea jeun avec soit 0–10–40–50 ou 500 ml de lait du soja correspondant a 0–0,32–1,28–4,8 ou 16 g de graisse. Les differents volumes de supplement de lait ont ete testes chez tous les sujets apres une periode d'intervalle de lavage de 3 a 4 semaines. Resultats Un rapport dose–reponse a ete observe entre le volume de lait du soja administre et la biodisponibilite de lumefantrine. L'administration d'AL avec du lait du soja a augmente de plus 5 fois l'aire sous la courbe (UAC) de lumefantrine. La moyenne estimee du volume de lait de soja necessaire pour l'obtention de 90% d'effet maximum (en termes de AUC de lumefantrine) etait de 36 ml (qui correspond a 1.2 g de matiere grasse). Conclusions La co-administration de l'artemether–lumefantrine avec une quantite relativement faible de matiere grasse (e.g: le lait du soja) est necessaire pour assurer l'absorption maximum du lumefantrine chez des volontaires adultes sains. Antecedentes Artemeter-lumefantrina (AL) es el unico antimalarico basado en una combinacion de artemisinina con dosis fijas, registrado a nivel internacional y utilizado a gran escala. La absorcion de la lumefantrina, componente hidrofobico-lipofilico, varia ampliamente entre individuos y aumenta considerablemente con la coadministracion de grasa. Sin embargo los pacientes con malaria aguda a menudo se encuentran anorexicos y nauseabundos, siendo dificil que cumplan con las recomendaciones dieteticas. El objetivo de este estudio era describir la relacion dosis repuesta entre la coadministracion de grasas y la biodisponibilidad relativa de la lumefantrina, con el fin de determinar la cantidad minima de grasa necesaria para optimizar la absorcion. Metodo Estudio famacocinetico, con cruzado multiple, conducido en 12 voluntarios sanos. Se comparo el area bajo la curva de la concentracion en plasma de lumefantrina en el tiempo, tras la administracion de una unica dosis de AL en ayunas, suministrada con 0, 10, 40, 150, 500 ml de leche de soja, que corresponden a 0, 0.32, 1.28, 4.8 y 16 g de grasa. Todos los volumenes de leche fueron probados en todos los sujetos con un periodo de lavado en medio de unas 3 a 4 semanas. Resultados Se demostro una relacion dosis respuesta entre el volumen de leche de soja administrado y la biodisponibilidad de la lumefantrina. Al administrar AL con leche de soja se aumento el area bajo la curva de la lumefantrina mas de cinco veces. La media poblacional del volumen de leche de soja que se requeria para obtener un 90% del efecto maximo (en terminos del area bajo la curva de lumefantrina) era de 36 ml (correspondiente a 1.2 g de grasa). Conclusiones Se requirio la coadministracion de artemeter-lumefantrina con una cantidad relativamente peque,na de grasa (como leche de soja) para asegurar la maxima absorcion de la lumefantrina en voluntarios adultos sanos.
Databáze: OpenAIRE
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