Existe-t-il un seuil d’adaptation posologique pour la prophylaxie par posaconazole comprimé en hématologie

Autor: B. Valentin, C. Berhon, M. Messager, B. Hennart, S. Alfandari, A. Cotteau-Leroy, Pascal Odou
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Médecine et Maladies Infectieuses. 49:S32
ISSN: 0399-077X
Popis: Introduction Le posaconazole est un antifongique triazole utilise majoritairement dans le cadre des prophylaxies fongiques. Il se decline sous trois formes galeniques : la solution buvable, la forme injectable et les comprimes. La forme comprime est commercialisee en France depuis 2015 et presente un profil pharmacocinetique plus avantageux que la solution buvable. L’objectif de cette etude est de faire un etat des lieux des posaconazolemies obtenues chez nos patients sous posaconazole comprime et d’evaluer la possibilite d’une adaptation posologique. Materiels et methodes Il s’agit d’une etude retrospective effectue entre janvier 2016 et novembre 2017. Les patients ayant recu uniquement du posaconazole en comprime a la dose initiale de 300 mg apres dose de charge dans le cas des prophylaxies d’infections fongiques ont ete inclus. Un tableur comprenant les donnees anthropometriques et biologiques (TGO/TGP, albuminemie) des patients, les posaconazolemies et les evenements indesirables a ete utilise. Resultats Durant cette periode, 139 patients ont recu du posaconazole comprime avec un sexe ratio de 0,49 H/F, un âge moyen de 50,4 ± 15,9 ans et un indice de masse corporel (IMC) moyen de 24,7 ± 4,8 kg/m2 (n = 110). Parmi les 478 dosages initiaux effectues, 400 etaient superieur au seuil minimal efficace. Quatre-vingt-sept patients avaient des concentrations toujours superieur a 0,7 mg.L−1 (2,05 ± 1,04 mg.L−1), 39 avaient des concentrations ± superieur a 0,7 mg.L−1 et 13 patients n’ont jamais atteints une posaconazolemie seuil de 0,7 mg.L−1. Il n’existait pas de difference significative entre l’âge, le sexe, l’IMC, le taux d’albumine, de TGO et de TGP entre nos patients ayant ou non atteint la concentration cible (p > 0,05). Parmi les 87 patients, 23 patients ont beneficie d’une diminution de posologie a 200 mg (n = 22) et 100 mg (n = 1). Leurs posaconazolemies initiales etaient de 2,33 mg.L−1 (1,44–4,37 mg.L−1). Dix-huit patients sont restes a des concentrations residuelles satisfaisantes pour l’ensemble de leurs dosages. Quinze evenements indesirables ont ete declares avec 12 troubles hepatiques (cholestase et cytolyse hepatique), 2 hypokaliemies et 1 trouble de la conduction avec des posaconazolemies moyennes de 1,47 ± 0,96 mg.L−1 (dont 5 patients avec une posaconazolemies > 1,5 mg.L−1 et 4 avec des concentrations inferieures a 0,7 mg.L−1) Conclusion Le posaconazole sous forme comprime presente un profil pharmacocinetique interessant. Il reste indispensable de doser les concentrations residuelles de cette molecule au vue de l’absence de profil patient identifie et du nombre de sous dosage constate. Une diminution de posologie semble etre coherente pour les patients presentant une posaconazolemie initiale superieur a 1,5 mg.L−1.
Databáze: OpenAIRE