| Popis: |
Le glimepiride est un nouveau sulfamide hypoglycemiant appartenant a la classe des sulfonylurees. Il est propose dans le traitement du diabete non insulinodependant (de type 2) lorsque le regime, l’exercice physique et la reduction de la surcharge ponderale s’averent insuffisants pour retablir l’equilibre glycemique. Le glimepiride stimule l’insulinosecretion par son interaction avec les canaux potassiques dependants de l’adenosine triphosphate dans la membrane des cellules β. Les etudes sur l’animal et sur l’homme ont montre que le glimepiride renforce l’activite normale de l’insuline sur l’utilisation peripherique du glucose (effet insulino-sensibilisateur). Le glimepiride augmente l’utilisation peripherique du glucose et inhibe la liberation hepatique du glucose (effets insulino-mimetiques). Le glimepiride inhibe l’agregation plaquettaire a la fois in vitro et in vivo. Par rapport aux autres sulfonylurees, le glimepiride exerce un effet significativement moins important sur le systeme cardiovasculaire chez l’animal. La biodisponibilite du glimepiride est totale. La prise d’aliments n’a aucun effet significatif sur l’absorption. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2,5 heures apres administration orale. Le volume de distribution du glimepiride est faible. Sa liaison proteique est forte et sa clairance faible. La demi-vie d’elimination moyenne se situe entre 5 et 8 heures. Apres administration d’une dose unique de glimepiride radio-marque, 58% de la radioactivite est retrouvee dans les urines et 35% dans les feces. Deux metabolites, M1 et M2, ont ete identifies dans les urines et les feces. En ce qui concerne les parametres pharmacocinetiques, aucune difference significative n’a ete constatee entre l’administration de doses quotidiennes uniques ou repetees. Aucune accumulation significative du produit n’a ete observee. La pharmacocinetique est comparable dans les deux sexes ainsi que chez le sujet jeune et le sujet âge. Aucun risque supplementaire d’accumulation du glimepiride ou d’hypoglycemie n’est a craindre chez les sujets presentant une insuffisance renale. Chez l’animal, le glimepiride passe dans le lait maternel. L’action du glimepiride est dose-dependante et reproductible. La reponse physiologique a l’exercice physique intense, entrainant une reduction de l’insulinosecretion, n’est pas modifiee par le glimepiride. La dose initiale de debut de traitement est de 1mg de glimepiride le matin, immediatement avant le petit dejeuner ou le premier repas principal. Les doses quotidiennes les plus frequemment utilisees se situent entre 1 et 4mg de glimepiride. La dose maximale recommandee, atteinte par paliers de 1 a 2 semaines, est de 6mg en une prise quotidienne unique. Lors des etudes cliniques, les effets indesirables les plus frequemment observes avec le glimepiride ont ete: hypoglycemie, vertiges, cephalees et diarrhees. Il existe un certain nombre de medicaments susceptibles de provoquer une potentialisation ou, au contraire, une reduction de l’effet hypoglycemiant du glimepiride. Dans le traitement du diabete non insulinodependant, le glimepiride apporte une amelioration qualitative des proprietes bien etablies des sulfonylurees deja largement employees — un effet hypoglycemiant comparable a celui induit par le glibenclamide mais avec une insulinosecretion plus faible — un delai d’action de l’effet hypoglycemiant plus court — un effet prolonge permettant une prise quotidienne unique et de ce fait, une meilleure observance — un risque d’hypoglycemie moins important que celui observe avec le glibenclamide pendant les premieres semaines de traitement — sans risque accru chez le sujet âge ou l’insuffisant renal. De plus, le risque hypoglycemique pendant l’exercice physique serait moindre que sous glibenclamide. |
