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3-Chlorsteroide, beispielsweise 3-Chlorcholest-5-en und 3-Chlorstigmast-5-en, entstehen produktionsbedingt aus den entsprechenden Sterinen bei der Herstellung von Speisewurzen. Sie konnen in Zukunft auch als Umweltkontaminanten Bedeutung erlangen. Ein einfaches HPLC-Verfahren zur Trennung von 3β-Chlorsteroiden an C18-Umkehrphasen wurde entwickelt und zur Bestimmung dieser chlorierten Steroide in Flussigwurzen eingesetzt. Weiterhin wurde die biologische Wirkung von oral appliziertem 3β-Chlorcholest-5-en und 3β-Chlorstigmast-5-en (jeweils 1 und 10 mg/Tier/d) in einem Futterungsversuch an Mausen getestet. Korper- und Organgewichte sowie Futteraufnahme der Versuchstiere zeigten keine statistisch signifikanten Abweichungen von den entsprechenden Parametern der Kontrolltiere. Die quantitative Analyse von 3β-Chlorsteroiden in Organen und Geweben zeigte, das 3β-Chlorcholest-5-en besser resorbiert worden war als 3β-Chlorstigmast-5-en. Die hochsten Konzentrationen von 3β-Chlorcholest-5-en wurden in Leber- und Fettgewebe gefunden. Resorption, Verteilung in den Geweben und Stoffwechsel von 3β-Chlor-[4-14C]-cholest-5-en und 3β-Chlor-[4-14C]stigmast-5-en wurden ebenfalls in Mausen untersucht. Zwei Stunden nach Applikation der Substanzen mit einer Magensonde hatte der uberwiegende Teil der Radioaktivitat bereits den Dunndarm passiert und war in den Inhalten von Blinddarm und Dickdarm konzentriert. Geringe Mengen der Radioaktivitat - insbesondere von 3β-Chlor-[4-14C]cholest-5-en - wurden im Darm resorbiert und zu Organen und Geweben auserhalb des Intestinaltraktes transportiert, bevorzugt zur Leber. Die histopathologische Untersuchung von Organ- und Gewebeschnitten (Magen, Duodenum, Leber, Niere und Milz) ergab keine Hinweise auf irreversible Zellschadigungen, die man auf chlorierte Steroide zuruckfuhren konnte. 3β-Chlorosteroids - Nutritional and Toxicological Effects in Mice 3-Chlorosteroids, e.g. 3-chlorocholest-5-ene and 3-chlorostigmast-5-ene, are formed from the corresponding sterols during the industrial hydrolysis of proteins for the production of flavor enhancers. In future, these compounds may also attract attention as environmental contaminants. A simple method for the fractionation and quantitative determination of 3β-chlorosteroids by C18 reversed-phase HPLC has been developed and used for the analysis of these chlorinated steroids in protein hydrolysates. In addition, the biological effects of orally administrated 3β-chloro-steroids were tested in mice that were fed 3β-chlorocholest-5-ene and 3β-chlorostigmast-5-ene in doses of 1 and 10 mg/animal/day. The results of our study showed that body and organ weights as well as feed intake of the various experimental groups were not significantly different from those of the control group. The quantitative determination of 3β-chlorosteroids in organs and tissues revealed that intestinal absorption of 3β-chlorocholest-5-ene was higher than that of 3β-chlorostigmast-5-ene. Highest concentration of 3β-chlorocholest-5-ene was detected in liver and adipose tissue. Absorption and distribution in tissues as well as metabolism of both radioactive 3β-chloro-[4-14C]cholest-5-ene and 3β-chloro-[4-14C]stigmast-5-ene have also been studied in mice. At 2 hours after stomach incubation of the two substrates, large proportions of radioactivity had passed through the small intestine and were concentrated in the contents of caecum and colon. Only small proportions of radioactivity were detected outside the alimentary canal, predominantly in the liver. Histopathological examination of sections of organs and tissues such as stomach, duodenum, liver, kidneys, and spleen showed no indications of irreversible cell damages caused by 3β-chlorosteroids. |
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