Low dose indomethacin via fetal vein or cerebral ventricle stimulates breathing movements in fetal sheep

Autor: S L Adamson, D Engelberts, K J Whiteley
Rok vydání: 1997
Předmět:
Zdroj: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 75:135-142
ISSN: 1205-7541
0008-4212
DOI: 10.1139/y97-162
Popis: L'indomethacine, un inhibiteur de synthese des prostaglandines, transforme la respiration foetale normalement intermittente en une respiration quasi continue. Si l'indomethacine agit dans le cerveau, nous emettons l'hypothese qu'elle stimulerait la respiration a une dose plus faible en etant administree par le ventricule cerebral lateral (i.c.v.) plutot que par la veine jugulaire foetale (i.v.). Des foetus de brebis, chroniquement catheterises, ont ete examines a 0,88 de gestation (128 jours). Une periode temoin de 2 h a ete suivie d'une perfusion d'indomethacine, pendant 3 h, a raison de 7 μg.kg- 1 de poids corporel foetal pendant les 10 premieres minutes de chaque heure, puis pendant les 3 h suivantes, a raison de 28 μg.kg -1 pendant les 10 premieres minutes de chaque heure, soit par voie i.c.v. (n = 7) ou par voie i.v. (n = 6). Les concentrations de prostaglandine E 2 plasmatiques ont ete diminuees tant pour la voie i.v. que la voie i.c.v., bien que la diminution n'ait ete significative que par voie i.c.v. En 3 h, l'indomethacine (a raison de 7 μg.kg -1 .h1 -1 ) n'a pas modifie l'activite respiratoire foetale par aucune des voies. Durant la 2 e et la 3 e h, a 28 μg.kg -1 .h -1 , l'incidence respiratoire a augmente (de 35 a 80% environ), la frequence et l'amplitude respiratoires ont augmente, et la teneur en O 2 arteriel a diminue legerement (toutes les variations etant significatives). L'ANOVA n'a revele aucune difference significative dans les reponses induites par les deux voies d'administration. Dans le foetus, le pH, la Pco 2 , la frequence cardiaque et la pression arterielle sont demeures inchanges (aux deux doses, par les deux voies). La dose d'indomethacine (105 μg.kg -1 pendant 6 h) a ete plus de 10 fois plus faible que celle utilisee dans les etudes anterieures sur la respiration, mais etait similaire a celle utilisee en clinique dans le traitement de l'anomalie de persistance du canal arteriel. Nous concluons que le ou les sites vehiculant les effets de l'indomethacine sur la respiration repondent a une faible dose et sont accessibles tant par la voie i.v. que par la voie i.c.v.
Databáze: OpenAIRE
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