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Introduction L’immunotherapie anti-amyloide est une strategie therapeutique mise au point pour lutter contre la maladie d’Alzheimer (MA). Elle est basee sur l’induction d’une reponse immunitaire suite a l’injection de peptide amyloide β1-42 ou de ses derives. Ce traitement reduit la charge amyloide chez des modeles murins transgeniques (1). Cependant des cas d’encephalomyelites observes chez des patients humains vaccines avec le peptide Aβ1-42 montrent les limites de cette strategie (2). De nouvelles approches tentent de reduire les effets toxiques (inflammation et microhemorragies) lies a l’immunisation. La vaccination de souris transgeniques, modeles de la MA avec le peptide K6Aβ1-30 (un derive de l’Aβ1-42) entraIne une diminution des plaques amyloides et des deficits cognitifs sans augmenter les risques de microhemorragies (3). Notre etude evalue, grâce a un suivi IRM, les effets toxiques d’immunotherapie avec le K6Aβ1-30 et l’Aβ1-42 chez un modele primate, le microcebe murin. Materiel/methode Des microcebes âges de 5,5 a 6,5 ans ont ete vaccines avec les peptides K6Aβ1-30 (n=4) et Aβ1-42 (n=4). Des images RMN, 3D, ponderees en T2 (TR/TE= 2500/69 ; resolution= (234μm)3) et T2* (TR/TE= 40/8 ; resolution= (234μm)3) ont ete enregistrees a 7Tesla (Pharmascan-Bruker) avant immunisation puis 2 mois apres. Lors des sequences T2*, les animaux respiraient du carbogene (95% O2 - 5% CO2) afin de reduire le signal du sang circulant. Les zones hypointenses detectees sur ces images sont susceptibles d’etre des microhemorragies. Le volume global de ces zones a ete evalue grâce a un comptage manuel des voxels sur l’ensemble des coupes coronales du cerveau de l’animal. Resultats Apres deux mois d’immunisation aucun animal ne developpait de lesions inflammatoires detectees en IRM. Des foyers hypointenses etaient plus etendus apres immunisation (volumes globaux de 1.02±0.23mm3(avant) contre 1.25±0.23mm3(apres) F (1,6)=9.5 ; p Conclusion Cette etude preliminaire montre la possibilite d’evaluer des traitements anti-Alzheimer chez le primate microcebe murin âge. Elle demontre l’absence de lesions inflammatoires severes deux mois post-injection. Remerciements Region Martinique, Association France- Alzheimer, National Institute on Aging (R01-AG020197). |
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