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Introduction La glycogenose de type 1a (GSD1a) est causee par une mutation de la sous-unite catalytique de la glucose-6-phosphatase (G6PC), conduisant a l’absence de production endogene de glucose. Cette maladie se traduit par des hypoglycemies severes, associees a des desordres hepatiques, renaux et intestinaux. La pathologie renale de la GSD1a est caracterisee par des symptomes et une evolution clinique similaires a la nephropathie diabetique. Nous proposons de caracteriser un nouveau modele murin de GSD1a, specifiquement invalide pour la G6PC au niveau renal (K-G6pc -/-). Materiels et methodes Les souris K-G6pc -/- sont obtenues par croisement de souris B6.G6pclox/lox et de souris exprimant la recombinase Cre-ERT2 sous le controle du promoteur de la « Kidney Androgen Regulated Protein ». Apres 6 mois d’invalidation, la fonction et le metabolisme renaux ont ete etudies et caracterises au niveau tissulaire et moleculaire, et des metabolites sanguins. Resultats L’analyse genomique a revele une deletion partielle du gene G6pc dans les reins des souris K-G6pc -/-, entrainant une perte de 50 % de l’activite glucose-6-phosphatase renale par rapport aux temoins. Les souris K-G6pc -/- presentaient une nephromegalie due a une accumulation de glycogene (23 mg/g tissu) alors que les souris temoins n’avaient pas de glycogene renal. De plus, des depots lipidiques ont ete mis en evidence dans les reins K-G6pc -/-, ainsi qu’une augmentation de l’expression des enzymes lipogeniques (FAS et ACC). Les souris K-G6pc -/- ont developpe une albuminurie et une hyperuricemie et presentaient des alterations morphologiques renales. Enfin, l’activation du systeme renine-angiotensine, correlee a l’activation du TGFβ, semble responsable du developpement d’une fibrose dans les reins des souris K-G6pc -/-. Conclusion La pathologie renale des souris K-G6pc -/- presente d’importantes similitudes avec la nephropathie diabetique. Ce modele de souris pourrait donc permettre l’etude de l’evolution a long terme de la pathologie renale de la GSD1a mais egalement de la nephropathie diabetique. |
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