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The effect of ciclosporin A (CsA) on glucose homeostasis was investigated in 16 dogs with atopic dermatitis by determining plasma glucose, serum fructosamine and insulin concentrations, and serial insulin and glucose concentrations following a glucagon stimulation test, before and 6 weeks after CsA therapy at 5 mg/kg once daily. All dogs completed the study. Following CsA treatment, the median serum fructosamine concentrations were significantly higher (pretreatment 227.5 μmol/L; post-treatment 246.5 μmol/L; P = 0.001; reference range 162–310 μmol/L). Based on analyses of the areas under concentration-time curves (AUC) pre- and post-CsA treatment, plasma glucose concentrations were significantly higher (AUC without baseline correction 31.0 mmol/L/min greater; P = 0.021) and serum insulin concentrations were significantly lower (AUC without baseline correction 217.1 μIU/mL/min lower; P = 0.044) following CsA treatment. Peak glucose concentrations after glucagon stimulation test were significantly higher following CsA treatment (10.75 versus 12.05 mmol/L; P = 0.021), but there was no significant difference in peak serum insulin (52.0 versus 35.0 μIU/mL; P = 0.052). There was a negative correlation between baseline uncorrected insulin AUC and trough serum log CsA concentrations (r = −0.70, P = 0.005). The administration of CsA to dogs with atopic dermatitis leads to disturbances in glucose homeostasis. The clinical significance of this is unclear, but it should be taken into account when considering CsA treatment in dogs that already have such impairments. Resume Les effets de la ciclosporine A (CsA) sur l’homeostasie du glucose ont eteetudies chez 16 chiens atteints de dermatite atopique (DAC) en mesurant les concentrations en glucose plasmatique, en fructosamine serique et en insuline ainsi que les concentrations d’insuline et de glucose suivant un test de stimulation au glucagon (GST), avant et six semaines apres un traitement de CsA a 5 mg/kg une fois par jour. Tous les chiens ont finalise l’etude. A la suite du traitement a la CsA, les concentrations moyennes en fructosamine serique etaient significativement plus elevees (pretraitement 227.5 μmol/L; post-traitement 246.5 μmol/L; P = 0.001; valeurs de reference 162–310 μmol/L). A partir des analyses des aires sous les courbes temps-concentration (AUC) pre- et post-traitement, les concentrations de glucose plasmatique etaient significativement plus elevees (AUC avec une correction des donnees de base de 27.0 mmol/min de plus ; P = 0.017) et des concentrations en insuline serique significativement plus basses (AUC avec une correction des donnees de base de 291.5 μIU/min/mL de moins ; P = 0.062) suivant le traitement a la CsA. Un pic de concentrations de glucose apres GST etait significativement plus eleve suivant le traitement de CsA (10.75 mmol/L versus 12.05 mmol/L, P = 0.021), mais il n’y avait aucune difference significative dans les pics d’insuline serique (52.0 μIU/mL versus 35.0 μIU/mL; P = 0.052). Il y avait une correlation negative entre l’AUC d’insuline et les creux de concentrations de CsA seriques (−0.73; P = 0.003). L’administration de CsA aux chiens atopiques mene a des desequilibres de l’homeostasie du glucose. La signification clinique n’est pas claire mais elle doit etre prise en compte pour la mise sous traitement de CsA des chiens ayant deja de tels troubles. Resumen Se investigo el efecto de la ciclosporina A (CsA) en la homeostasis de glucosa en 16 perros con dermatitis atopica (cAD) mediante la determinacion de la glucosa en plasma, fructosamina en suero y las concentraciones de insulina, asi como concentraciones seriadas de insulina y glucosa tras una prueba de estimulacion con glucagon (GST), antes y 6 semanas despues del tratamiento con CsA a 5 mg/kg una vez al dia. Todos los perros completaron el estudio. Tras el tratamiento con CsA, las concentraciones medias de fructosamina fueron significativamente mayores (pre- tratamiento 227,5 μmol/L; post-tratamiento 246,5 μmol/L; P = 0,001; rango de referencia 162–310 μmol/L). Basado en el analisis de las areas bajo las curvas de concentracion-tiempo (AUC) pre y post-tratamiento, las concentraciones en el plasma de glucosa fueron significativamente mayores (AUC con correccion de nivel basal 27,0 mmol/min mayor; P = 0.017) y las de insulina en el suero fueron significativamente menores (AUC con correccion de nivel basal 291,5 μIU/min/ml menor; P = 0,062) tras el tratamiento con CsA. Las concentraciones mayores de glucosa tras GST fueron significativamente mayores tras el tratamiento con CsA (10,75 mmol/L versus 12,05 mmol/L, P = 0,021), pero no hubo diferencia significativa en los niveles mas altos de insulina (52,0 μIU/mL versus 35,0 μIU/mL; P = 0,052). Hubo una correlacion negativa entre el AUC de la insulina y los niveles en suero de CsA (−0,73; P–0,003). La administracion de CsA a perros con AD conlleva alteraciones en la homeostasis de la glucosa. El significado clinico de este hallazgo no esta claro, pero se debe tener en cuenta cuando se considera el tratamiento con CsA en perros que ya presentan una alteracion previa. Zusamenfassung Die Auswirkung von Ciclosporin A (CsA) auf die Homoostase der Glukose wurde bei 16 Hunden mit atopischer Dermatitis (cAD) mittels Bestimmung der Plasma-Glukose, des Serum-Fruktosamins und der Insulinkonzentrationen, sowie mittels fortlaufender Insulin- und Glukosekonzentrationen nach einem Glukagon Stimulationstest (GST) vor und 6 Wochen nach CsA Behandlung mit einer Dosis von einmal taglich 5 mg/kg untersucht. Alle Hunde beendeten die Studie. Nach der CsA Behandlung waren die mittleren Serum-Fruktosamin Konzentrationen signifikant hoher (vor der Behandlung 227,5 μmol/L; nach der Behandlung 246,5 μmol/L; P = 0,001; Normalwerte 162–310 μmol/L). Basierend auf einer Analyse der Flachen unter den Konzentrations-Zeitkurven (AUC) vor und nach CsA-Behandlung, waren die Plasma-Glukose Konzentrationen nach CsA Behandlung signifikant erhoht (AUC nach Baseline-Korrektur um 27,0 mmol/min hoher; P = 0,017) und Serum Insulinkonzentrationen signifikant vermindert (AUC nach Baseline-Korrektur um 291,5 μlU/min/mL niedriger; P = 0,062). Die Peak Glukose-Konzentrationen nach dem GST waren signifikant hoher nach der CsA Behandlung (10,75 mmol/L versus 12.05 mmol/L, P = 0,021), aber es gab keinen signifikanten Unterschied beim Hochstwert des Serum Insulins (52,0 μlU/mL versus 35,0 μlU/mL; P = 0,052). Es bestand eine negative Korrelation zwischen Insulin AUC und den niedrigsten Serum CsA Konzentrationen (−0,73; P = 0,003). Die Verabreichung von CsA bei Hunden mit AD fuhrt zu Storungen in der Homoostase der Glukose. Die klinische Signifikanz dieser Tatsache ist unklar, sollte aber beachtet werden, wenn eine CsA Behandlung bei Hunden in Erwagung gezogen wird, die bereits eine derartige gesundheitliche Beeintrachtigung haben. |
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