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Resume Il peut exister une hypoxie alveolaire lors des exacerbations de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), dans les formes evoluees avec remodelage tissulaire et chez les sujets FPI presentant un Syndrome d’apnees obstructives du sommeil (SAOS) associe. Dans les cellules epitheliales alveolaires (CEA) de rats en culture, l’hypoxie induit l’apoptose et le milieu conditionne de cellules souches mesenchymateuses (CSM) reduit cette apoptose. L’hypoxie induit 2 voies de signalisation classiques dans les pneumocytes : la voie de HIF et la voie des especes reactives de l’oxygene (ROS). Elle induit aussi des facteurs pro-apoptotiques comme Bnip 3 ou CHOP. Les CSM, par un effet paracrine, peuvent bloquer ces voies. L’effet paracrine protecteur et anti-apoptotique des CSM, est en partie du a la production de keratinocyte growth factor (KGF) par ces cellules. In vitro, l’hypoxie favorise aussi la transition epithelio-mesenchymateuse des CEA via la production de mediateurs pro-fibrosants comme le TGF β. Les CSM previennent ces effets deleteres par un effet dependant de la secretion de KGF. Il existe une forte association entre SAOS et FPI incidente. L’hypoxie intermittente chronique (HIC) associee au SAOS peut induire un stress oxydant et une inflammation. L’HIC induit la voie de genes pro-inflammatoires comme NFκB et aggrave in vivo, la mortalite, l’inflammation et la fibrose chez les souris exposees a la bleomycine. |
