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Introduction Les meta-analyses d'etudes d'association pan-genomique de cohortes de sujets diabetiques de type 2 et normoglycemiques ont confirme 65 marqueurs genetiques (SNPs) formellement associes au risque de diabete de type 2 (DT2) et 36 SNPs associes aux variations de glycemie a jeun (GaJ). Toutefois, les effets genetiques individuels des alleles-a-risque sont modestes, et n'expliquent qu'une faible part de l'heritabilite du DT2 (~10 %) et de la variance de GaJ (~5 %). Dans l'etude prospective D.E.S.I.R, nous avons teste l'effet de 2 scores de risque genetique (SRG) sur la variation de traits metaboliques, ainsi que sur l'incidence a 9 ans et la prevalence de DT2 et d'hyperglycemie a jeun (HG). Materiels et methodes 65 SNPs associes au DT2 (SRG-1) et 24 SNPs associes aux variations de GaJ (SRG-2 : 65 + 24 SNPs) ont ete genotypes par puce ADN Metabochip (iSelect-Illumina) chez les participants de D.E.S.I.R. Les SRG ont ete analyses chez 4 075 sujets non diabetiques (GaJ Resultats SRG-1 et SRG-2 sont associes a l'augmentation de GaJ (β=0,0011mmol/l/allele/an, p [SRG-1]=8,2×10 -5 et p [SRG-2]=6,0×10 -6 ) et a l'incidence de DT2 ou HG (HR [SRG-1]=1,03, p=4,3×10 -9 ; HR [SRG-2]=1,04, p=1,0×10 -16 ). Ces SRG sont aussi fortement associes a la prevalence finale de DT2 (OR [SRG-1]=1,13, p=1,9×10 -14 ) et DT2 ou HG (OR [SRG-2]=1,07, p=7,8×10 -25 ). Pour chaque SRG, les sujets appartenant au tertile superieur montrent un risque de DT2 significativement plus eleve (HR [SRG-1]=1,97, p=9,1×10 -4 ; HR [SRG-2]=1,71, p=9,5×10 -3 ) comparativement aux sujets du tertile inferieur. Conclusion Notre etude montre que deux SRG modelisant les effets genetiques des alleles-a-risque de DT2 seuls ou combines a ceux associes a l'augmentation de GaJ peuvent identifier les individus les plus a risque de DT2. |
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