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Introduction La leucemie myeloide chronique (LMC) est une hemopathie maligne qui, avant l’introduction du premier inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) l’imatinib en 2000, etait constamment mortelle. Plusieurs essais cliniques ont compare l’imatinib aux autres ITK en premiere ligne de traitement. Leurs resultats ont montre une superiorite du dasatinib et du nilotinib sur l’imatinib sur des criteres biologiques. En revanche, il n’existe pas a l’heure actuelle d’etude basee sur des donnees populationnelles comparant l’efficacite des differents ITK utilises en premiere ligne de traitement. Or, on peut se poser la question de la representativite des populations incluses en essais clinique par rapport aux patients traites en population generale Retrouve-t-on des conclusions semblables a celles issues des essais cliniques, a savoir une meilleure reponse moleculaire des sujets malades traites par des ITK differents de l’imatinib a partir de donnees obtenues en vie reelle ? Objectifs Decrire en population generale les differentes caracteristiques des patients atteints de LMC selon qu’ils ont ou non ete inclus dans un essai therapeutique. Comparer en population generale l’effet de l’imatinib aux autres ITK en premiere ligne de traitements sur l’atteinte de la reponse moleculaire majeure (RMM). Decrire les raisons de passages a une deuxieme ligne de traitement. Methodes Schema d’etude : cohorte retrospective utilisant des donnees issues de trois registres de population ; population : patients atteints de LMC Ph+ diagnostiques entre 2006 et 2013 dans trois regions francaises couvertes par un registre specialise des hemopathies malignes (Gironde, Cote-d’Or et Basse-Normandie). Les cas de LMC atypique ou de LMC « sans autre precision » ont ete exclus ; analyse : tous les patients inclus dans la cohorte ont ete analyses. Description des caracteristiques au diagnostic selon la participation a un essai clinique. Comparaison des traitements a l’aide d’analyse de risque competitif entre l’atteinte de la RMM en premiere ligne de traitement et le passage a une deuxieme ligne de traitement ou le deces. Resultats Au 30 juin 2016, 360 sujets ont ete identifies et 11 ont ete exclus de l’analyse car non traites en premiere ligne par un ITK. Parmi les 349 sujets, 73 sont inclus dans essai cliniques (20,9 %). Les sujets inclus dans un essai clinique etaient plus jeunes (55,8 ans versus 63,1 ans) dans un meilleur etat general et souffrant de moins de comorbidites. L’analyse de risque competitif a montre apres ajustement que les patients traites en premiere ligne de traitement par un ITK de 2e et 3e generation etait plus a risque d’obtenir une reponse au traitement que les sujets traites par l’imatinib (RR : 1,59, IC95 % : [1,05 ; 2,40]) ; 60 % des sujets traites ont necessite une deuxieme ligne de traitement (63 % pour ceux traites par l’imatinib et 51 % pour les ITK de 2e et 3e generation). Les raisons du passage a une deuxieme ligne de traitement etaient majoritairement liees a un echec du traitement pour les patients traites par un ITK de 1re generation (36 % des cas) ou a un effet toxique pour les patients traites par un ITK de 2e ou 3e generation (72 % des cas). Conclusion Divergence de caracteristiques entre sujets inclus et non inclus en essai clinique retrouve ; meilleur taux de reponse au traitement de 2e et 3e generation par rapport a la 1re generation retrouve, mais a nuancer par l’absence d’analyse sur la survie et par la nature observationnelle de l’etude. |
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