Dynamische, kontrastverstärkte (DCE-) MRI mit makromolekularem, Polyethyleneglykol (PEG)-basiertem Gadolinium-Kontrastmittel im Therapiemonitoring von Bevacizumab auf experimentelle Melanom-Xenografts

Autor: V Rogut, Yanjun Fu, DM Shames, Robert C. Brasch, Michael F. Wendland, Clemens C. Cyran
Rok vydání: 2011
Předmět:
Zdroj: RöFo - Fortschritte auf dem Gebiet der Röntgenstrahlen und der bildgebenden Verfahren. 183
ISSN: 1438-9010
1438-9029
DOI: 10.1055/s-0031-1279238
Popis: Ziele: Die Evaluierung eines neu entwickelten, makromolekularen Polyethyleneglykol (PEG)-basierten Gadolinium-Kontrastmittels fur die DCE-MRI im Monitoring fruhzeitiger anti-angiogenischer Effekte von Bevacizumab auf experimentelle Melanom-Xenografts in der Ratte. Methode: Melanom-Xenografts (MDA-MB-435) wurden subkutan in athymische Nacktratten implantiert und mit DCE-MRI (2.0T) vor und 24h nach Therapie untersucht. Das verwendete PEG-basierte Kontrastmittelpolymer PEG12,000Generation4-(Gd-DOTA)16 hat ein effektives Molekulargewicht von 194 kDa und eine T1-Relaxivitat von 9.9 mM-1s-1 (bei 10MHz und 37°C). In der Therapiegruppe (n=8) erhielten die Tiere eine intraperitoneale Einzeldosis Bevacizumab (1mg). Die Kontrollgruppe erhielt eine volumenaquivalente Injektion Kochsalzlosung. Ein kinetisches 2-Kompartment Modell wurde verwendet, um quantitative Parameter fur die endotheliale Permeabilitat (KPS, µl/min⋅100cm3) und die Tumorvaskularitat (fPV, %) zu errechnen. Ergebnis: In der Therapiegruppe zeigte sich eine signifikante Abnahme der endothelialen Permeabilitat der Tumorgefase zwischen Baseline und 24h nach Therapie (KPS 29±10µl/min⋅100cm3 vs. 10±8µl/min⋅100cm3, p0.05). In der Kontrollgruppe waren keine siginifkanten Anderungen der endothelialen Permeabilitat und Tumorvaskularitat nachweisbar. Schlussfolgerung: Das neu entwickelte PEG-basierte Kontrastmittelpolymer PEG12,000Generation4-(Gd-DOTA)16 eignet sich, um fruhzeitig die anti-angiogenetischen Effekte von Bevacizumab auf die endotheliale Permeabilitat in subkutanen Melanom-Xenografts im Rattenmodell mit DCE-MRI zu quantifizieren. Keywords: DCE-MRI, neuentwickeltes makromolekulares Kontrastmittelpolymer, PEG12,000Generation4-(Gd-DOTA)16, Angiogeneseinhibition, experimentelle Melanom-Xenografts Korrespondierender Autor: Cyran CC Klinikum der Universitat Munchen – Campus Groshadern, Institut fur Klinische Radiologie, Marchioninistrase 15, 81377 Munchen E-Mail: clemens.cyran@med.lmu.de
Databáze: OpenAIRE
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