| Popis: |
Στην παρούσα έρευνα μελετήθηκε η αλληλεπίδραση μεταλλοϊόντων με τα Η-ras και Κ-ras ογκογονίδια, εστιάζοντας στο καρκινογόνο κάδμιο και στην ανάπτυξη αντικαρκινικών φαρμάκων βαναδίου. Τα αποτελέσματα αναδεικνύουν τη σχέση μεταξύ των ογκογονιδίων και ιντερλευκινών, στη φλεγμονή, στη ras-σηματοδότηση και στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη μεθόδων ανίχνευσης του καρκίνου και της ολιγονουκλεοτιδικής θεραπείας κατά του K-ras. Για το σκοπό αυτό, ειδικά σχεδιασμένα βαναδοϋλικά έχουν ως στόχο το μεταλλαγμένο K-ras σε διάφορους τύπους καρκίνου και έχουν αναδυθεί ως μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση. Αφού εξετάσθηκε ο μοριακός μηχανισμός ενεργοποίησης της καρκινογένεσης από το κάδμιο, αποφασίσθηκε να μελετηθεί η αντικαρκινική δράση του βαναδίου και κατά πόσον αυτή συνδέεται με τους κυτταρικούς μηχανισμούς ενεργοποίησης του καδμίου. Αποδείχτηκε τελικά ότι και οι δύο μηχανισμοί (καρκινογένεση και αναστολή της) χρησιμοποιούν τα ίδια κυτταρικά μονοπάτια έκφρασης με κοινούς κυτταρικούς στόχους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χρησιμοποιούμενη τριαδική ένωση βαναδιο-υπεροξο-βεταΐνη [VO(O2)2{(CH3)3NCH2CO2}]– εμφανίζει πολύ αξιόλογες ιδιότητες. Συγκεκριμένα, παρατηρήθηκε αναστολή του κυτταρικού μονοπατιού RAS-ΜΑΡΚ-MMP2, οδηγώντας τα καρκινικά κύτταρα σε απόπτωση μέσω οξειδωτικού stress και παράλληλα μείωσε αισθητά την έκφραση της μεταστατικής πρωτεΐνης MMP-2, που αντικατοπτρίζει και τον κύριο δείκτη μετάστασης των καρκινικών κυττάρων. Οι μετρήσεις έδειξαν ότι το βανάδιο αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων και στις δύο καρκινικές σειρές, χωρίς ωστόσο να βλάπτει τα υγιή φυσιολογικά κύτταρα. Ως εκ τούτου, αποδεικνύεται ότι το βανάδιο αντιπροσωπεύει μια τάξη σημαντικών αντικαρκινικών μορίων, τα οποία μπορεί να είναι κατάλληλα διαμορφωμένα έτσι ώστε να ενισχυθεί η δραστικότητά τους και η εξειδίκευσή τους προς μια ποικιλία μορφών καρκίνου. Στο τρίτο μέρος της διδακτορικής έρευνας αποφασίσθηκε να μελετηθεί η έκφραση των ογκογονιδίων ras σε ζωντανά δείγματα ιστών από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και να εξετασθεί η έκφραση του ογκογονιδίου K-ras σε ασθενείς που εμφανίζουν τη μετάλλαξη G12V στο ογκογονίδιο K-ras σε σχέση με φυσιολογικά δείγματα. Μελετήθηκε, επίσης, η έκφραση των κυτταροκινών ιντερλευκινών IL-17, IL-22 και IL-23, της ιντερφερόνης γ (IFNγ) και του αυξητικού παράγοντα GM-CSF, που αποτελούν δείκτες φλεγμονώδους αντίδρασης, μιας φυσιολογικής λειτουργίας του ανοσολογικού συστήματος που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια των μολύνσεων από ιούς ή βακτήρια, με την υπερέκφραση ή αναστολή τους να συνδέεται άμεσα με την καρκινογένεση. |
