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RESUME On ne connait pas la cause de la polyarthrite rhumatoide, mais on en connait bien de tres nombreux mecanismes. Confirmant le caractere auto-immun de la maladie, le terrain genetique est largement domine par les genes HLA de classe II, surtout avec le polymorphisme essentiel de l’epitope partage. Les caracteres non genetiques comptent pour tout le reste. Les auto-antigenes les mieux definis aujourd’hui sont citrullines ou carbamyles, mais il en existe d’autres. Ils sont reconnus par un systeme immunitaire en panne de regulation, avec des lymphocytes T regulateurs incapables d’empecher la survenue d’une inflammation et d’une destruction tissulaire, articulaire et vasculaire notamment. Les polynucleaires neutrophiles, tres presents sur les sites inflammatoires, perturbent les tentatives de regulation. Le metabolisme energetique, normalement engage dans la lutte contre l’agression auto-antigenique, ne repond pas correctement a la demande et aggrave le phenomene inflammatoire. C’est aussi le cas de facteurs environnementaux comme la pollution atmospherique, la poussiere, l’alimentation en particulier le sel, des infections. Les cytokines de l’inflammation, comme le TNF-α, l’IL-1, l’IL-17, sont bien en cause, mais pas initialement, apparaissant comme une voie d’execution commune d’une sentence prononcee a la suite de la mauvaise rencontre du terrain genetique et d’un environnement nefaste. |
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