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Objectif Certaines observations montrent que l’ingestion de hautes doses de methadone peut exposer a des hypoglycemies parfois refractaires, par un mecanisme mal identifie [1] . Nous rapportons trois observations documentees par un dosage d’insulinemie et de C-peptide, et pour lesquelles un apport exogene d’insuline ou de medicaments hypoglycemiants a pu etre exclu. Description Cas 1 : Une femme de 46 ans, heroinomane sous traitement substitutif par une dose quotidienne de 100 mg de methadone, avait dans un contexte d’impregnation alcoolique ingere 500 mg de methadone. Elle etait admise pour coma avec acidose respiratoire necessitant une intubation et une ventilation mecanique. Elle developpait de nombreuses extrasystoles ventriculaires et un prolongement de l’espace QT. L’analyse toxicologique sanguine et urinaire etait positive pour la methadone et la trazodone. Elle presentait egalement 4 h apres l’admission une hypoglycemie a 50 mg/dL qui necessitait une infusion de G50 %. Celle-ci devait etre poursuivie pendant 58 h. L’insulinemie etait de 110,4 pmol/L ( Discussion La methadone a ete rapportee comme pouvant induire des hypoglycemies dans des observations cliniques et dans un modele experimental [2] . Le mecanisme en est encore mal identifie. Il est probablement en relation avec l’importance de la dose ingeree. Comme suggere par les dosages d’insulinemie et de C-peptide, il ne semble pas qu’une stimulation directe de la secretion pancreatique soit en cause. Un effet sur le recepteur opioide μ est suggere, car dans le modele animal, l’hypoglycemie peut etre prevenue par l’administration d’un antagoniste μ-selectif [2] . Conclusion Sous certaines conditions, la methadone entrainer des hypoglycemies refractaires ; la dose ingeree n’est pas toujours connue, parfois l’hypoglycemie survient dans un contexte d’escalade de dose ou de suicide. |