P.305 Effet anti-inflammatoire de Saccharomyces boulardii via l’inhibition de NF-κB sur un modèle murin de colite au TNBS : exemple d’une application en imagerie

Autor: P. Lagadec, G. Dalmasso, Dorota Czerucka, H. Carlsen, R. Blomhoff, G. Alexander, Patrick Rampal, J.F. Peyron, V. Imbert
Rok vydání: 2009
Předmět:
Zdroj: Gastroentérologie Clinique et Biologique. 33:A201
ISSN: 0399-8320
DOI: 10.1016/s0399-8320(09)72996-3
Popis: Introduction Dans l’arsenal therapeutique visant a traiter la maladie de Crohn, sont apparues des molecules anti-inflammatoires dont la cible pharmacologique est le facteur de transcription NF-κB. Saccharomyces boulardii [S boulardii lyophilise (Ultra-Levure®), Laboratoire Biocodex] est une levure probiotique qui possede des proprietes anti-inflammatoires lors d’infections par divers microorganismes. Dans ce travail, nous nous proposons d’evaluer l’effet anti-inflammatoire de S boulardii sur un modele murin de colite au TNBS et de correler cet effet avec l’inhibition de l’activation du facteur de transcription NF-κB sur un modele de souris transgeniques exprimant le gene de la luciferase sous le controle de sequence κB. Materiels et Methodes La colite aigue est induite par administration rectale de TNBS a des souris CB57BL/6J âgees de 6-7 semaines ou des souris transgeniques κB-luciferase. Saccharomyces boulardii est administre par gavage quotidien durant deux jours avant l’administration du TNBS. L’activation de NF-κB est suivie en temps reel in vivo et ex vivo chez les souris transgeniques apres injection de luciferine. La luciferase, en metabolisant son substrat (la luciferine), emet des photons. Ainsi chez les souris transgeniques, on peut detecter grâce a une camera CDD les zones possedant une activite NF-κB. L’activation de NF-κB est egalement suivie en gel retard (EMSA). L’expression des ARNm codant pour differentes cytokines se fait par RT-PCR quantitative et semi-quantitative. Resultats L’administration de S boulardii a des souris traitees au TNBS, abolit la perte de poids induite par le TNBS et ameliore le score histologique des colons. Le TNBS augmente la liaison de NF-κB a l’ADN mesure par gel retard dans les extraits des colons. Ce resultat est confirme in vivo et ex vivo chez les souris transgeniques ou la luminescence augmente dans la partie distale des colons. L’activation du facteur NF-κB est diminuee chez les souris traitees par le TNBS et recevant de la levure. Les taux d’ARNm codant pour les cytokines pro-inflammatoires (IL-1β et IL-6) augmentent de facon transitoire au jour 1 apres l’administration du TNBS, tandis que les taux d’ARNm codant pour le TNF-α et l’IFN-γ augmentent au bout de 3 jours. Les taux d’ARNm codant pour ces cytokines sont significativement diminues chez les animaux traites au TNBS et recevant S boulardii. Conclusion Cette etude confirme que S boulardii exerce un effet anti-inflammatoire dans un modele murin de colite inflammatoire. Cet effet est correle a une diminution de l’activation du facteur NF-κB chez des souris normales et transgeniques et a une diminution de l’expression de cytokines pro-inflammatoires.
Databáze: OpenAIRE
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