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Introduction Le bosutinib est un inhibiteur de tyrosine kinase indique dans le traitement des leucemies myeloides chroniques (LMC) de l’adulte presentant la translocation bcr-abl. Nous rapportons un effet secondaire grave a type de livedo, puis necrose cutanee. Observation Une patiente de 65 ans, suivie pour LMC traitee par bosutinib depuis 5 mois, en remission moleculaire, presentait un livedo ramifie et non infiltre des membres inferieurs, secondairement associe a une necrose de plusieurs orteils et des ulcerations ponctiformes necrotiques. Elle presentait comme antecedents une HTA equilibree et deux episodes de thrombose veineuse profonde, l’une dans un contexte d’hysterectomie, la deuxieme spontanee sans thrombophilie retenue apres bilan. Les autres traitements en cours etaient inchanges depuis plusieurs annees : nebivolol et fluindione. L’echo-doppler arteriel et l’angioscanner des membres inferieurs ne montraient pas de stenose significative, ni d’anevrisme aortique. Les TCPO2 (pressions transcutanees d’oxygene) distales etaient conservees. La biopsie cutanee du livedo mettait en evidence des arterioles a parois epaisses sans vasculite ni thrombose. Un bilan etiologique comprenant fond d’œil, recherche d’anticorps antinucleaires, antiphospholipides et anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA), recherche d’une cryoproteine et serologies virales, etait sans particularite. Il n’y avait pas de thrombocytose associee. Devant le bilan etiologique negatif, un delai compatible et en discussion avec son medecin hematologue, le traitement par bosutinib etait suspendu. La necrose etant deja tres etendue, un geste d’amputation sous-gonale du membre inferieur gauche etait realise. Par la suite, le livedo regressait sans recidive, ainsi que les ulcerations ponctiformes. Nous avons retenu le diagnostic probable de microangiopathie imputable au bosutinib. Discussion Les effets secondaires cutanes frequents du bosutinib sont : « rash cutane » (32 %), prurit et urticaire. Des observations de purpura parfois associe a une vasculite sont decrites avec d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase. Nous rapportons a notre connaissance le premier cas de necrose cutanee imputee au bosutinib, entrainant une amputation. Le mecanisme physiopathologique n’a pu etre determine. Vasculite ou la microangiopathie thrombotique sont possibles. Le diagnostic de syndrome paraneoplasique associe a la LMC a egalement ete discute. Plusieurs cas de necrose digitale au cours de LMC sont en effet rapportes dans la litterature. Pour notre patiente, au vu de la regression a l’arret du traitement, le diagnostic le plus probable est celui de necroses distales en lien avec le bosutinib, plus qu’un syndrome paraneoplasique. Conclusion L’apparition d’un livedo ou d’une necrose cutanee chez un patient sous bosutinib doit justifier une enquete medicamenteuse et un arret precoce du traitement, pour eviter l’aggravation des lesions. |
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