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Introduction En reponse a un stress, la cellule emet a sa surface des microparticules (MPs), vesicules de membrane plasmique aux proprietes procoagulantes et effectrices. Chez le patient diabetique de type 2, le taux de MPs circulantes porteuses du facteur tissulaire (TF) est augmente, temoignant d'un stress cellulaire et d'un remodelage membranaire. L'effet du Liraglutide, un analogue du GLP-1 connu pour ses proprietes cytoprotective, a ete evalue sur le remodelage membranaire. Materiels et methodes Des cellules â de rat, les Rin-m5f, ont ete stimulees par H2O2 ou IL-1â + TNF-a. Les MPs emises par stress oxydant (MPox) et cytokinique (MPcyt) sont isolees puis appliquees a des Rin-m5f naives (24 heures, 10nM). L'effet du Liraglutide sur la secretion d'insuline, l'apoptose, l'emission des MPs et leurs proprietes effectrices, l'integrite des rafts et l'activite TF a ete evalue. Resultats Le Liraglutide diminue l'apoptose et l'emission des MPs en reponse au stress oxydant et cytokinique (respectivement – 25 %, p = 0,006 et – 18 %, p = 0,01). Il restaure la secretion d'insuline alteree par le stress inflammatoire ou par l'integration des MPs via une activation de la PKA, des canaux ioniques et de l'exocytose. L'observation microscopique des rafts, en condition de stress, montre que le Liraglutide a un effet similaire a la methyl-â cyclodextrine, un disloqueur de raft. L'activite TF a la surface des cellules â et des MPs est diminuee par le Liraglutide (MPox: – 40 % p = 0,009 ; MPcyt: – 45 %, p = 0,008). La pre-incubation des MPox avec un anticorps anti-TFdiminue l'effet deletere des MPs sur l'insulino-secretion. L'application d'un antagoniste du recepteur du GLP-1 bloque partiellement l'effet du Liraglutide sur l'insulino-secretion et l'activite du T F. Conclusion En plus de son effet anti-apoptotique, le Liraglutide exerce des proprietes anti-inflammatoires et agit sur le remodelage membranaire assurant la survie et la fonction de la cellule â par des mecanismes dependants et indepen-dants du recepteur du GLP-1. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente. |
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