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Resume La synthese et les resultats de l'etude des proprietes serotoninergiques et/ou anti-dopaminergiques d'une serie de (tetrahydro-1,2,3,6 pyridinyl-4)-3 1H-indoles substitues ou non sur le noyau indolique sont presentes. La plupart des composes ont ete obtenus par condensation des piperidones II sur les indoles I en milieu acide ou alcalin. Les produits ont ete examines in vitro sur les recepteurs dopaminergique et serotoninergique et chez l'animal pour leurs effets propres comportementaux et divers tests d'interaction pharmacologique (antagonisme des stereotypies et des vomissements a l'apomorphine, antagonisme de la catalepsie induite par la prochlorperazine, potentialisation des effets du 5-HTP). Le type d'activite observee depend principalement de la substitution de l'azote tetrahydropyridinique et de la nature du substituant fixe en position 5 de l'indole. Les amines secondaires VI possedent, en general, des proprietes mixtes agonistes serotoninergiques et dopaminergiques. L'activite est maximale pour les derives substitues en 5 par OCH 3 et SCH 3 . Les amines tertiaires VII possedant notamment un radical ethyle, propyle ou cyclopropylmethyle a l'azote manifestent, par contre, des proprietes bloquantes dopaminergiques. Cet effet est d'autant plus important que le substituant en 5 de l'indole est plus electroattracteur (X = NO 2 > Cl > H > SCH 3 > OCH 3 ). En serie N -propylee (VII R = n C 3 H 7 ) une correlation directe entre l'impact dopaminergique et la constante σp de Hammett du substituant X a pu etre etablie. L'amine secondaire methoxylee en 5 VI (X = 5—OCH 3 , RU 24969) et l'amine tertiaire N-substituee par le radical propyle et chloree en 5 VII (X = 5—Cl, R = n C 3 H 7 , RU 27592) ont fait l'objet d'etudes complementaires destinees a en preciser le mecanisme d'action et l'interet eventuel de leur application en clinique dans le domaine des psychotropes. |
