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Hintergrund: MALT-Typ-Lymphome sind B-Zell-Tumoren, die sich aus unbekannten Ursachen aus chronisch entzundlichen Prozessen heraus entwickeln konnen, wie beispielsweise gastrale MALT-Typ-Lymphome aus einer Helicobacter-pylori-assoziierten Gastritis. Interessanterweise haben lokale T-Zellen einen fordernden Einfluss auf das Tumorwachstum, versagen jedoch in ihrer negativen Kontrollfunktion. In dieser Arbeit wurde die Interaktion von T-Zellen mit malignen B-Zellen aus MALT-Typ-Lymphomen in vitro untersucht. Ein Schwerpunkt dabei war die Frage nach einem moglichen Defekt in der T-Zell-Kontrolle, die normalerweise uber CD95L/CD95-vermittelte Apoptose wirkt. Patienten und Methodik: Maligne B-Zellen wurden aus Tumorgewebe von sieben Patienten mit MALT-Typ-Lymphomen und vier Patienten mit gastralen diffus groszelligen B-Zell-Lymphomen (DLBL) isoliert und in vitro mit aktivierten T-Zellen kokultiviert. Als Kontrolle dienten normale Gedachtnis-B-Zellen aus einer Tonsille. Es wurde ein T/B-Zell-Kokultursystem zur Untersuchung der CD95L/CD95-vermittelten Apoptose entwickelt. Durch FACS-Analyse wurde der Einfluss von T-Zellen auf das Uberleben und die CD95-Expression der B-Zellen gemessen. Ergebnisse: Aktivierte T-Zellen induzierten in normalen Gedachtnis-B-Zellen CD95-Expression und damit eine erhohte Sensitivitat fur CD95L-vermittelte Apoptose. Maligne B-Zellen aus drei von sieben MALT-Typ-Lymphomen und allen vier gastralen diffus groszelligen B-Zell-Lymphomen erwiesen sich dagegen als resistent gegenuber CD95L-vermittelter Apoptose, obwohl auch sie eine induzierbare CD95-Expression besasen. Schlussfolgerung: Resistenz gegenuber CD95L/CD95-vermittelter Apoptose ermoglicht es malignen B-Zellen aus MALT-Typ-Lymphomen, einer vorhandenen T-Zell-Kontrolle zu entkommen, erlaubt deren abnorm verlangertes Uberleben und wirkt somit als Progressionsfaktor in der fruhen MALT-Typ-Lymphomgenese. |
