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Resume Les effets metaboliques majeurs de l'insuline sur le metabolisme glucidique, lipidique et proteique sont connus depuis longtemps. Plus recemment, un role dans la proliferation et la differenciation cellulaire a ete affirme. La connaissance des mecanismes moleculaires et cellulaires par lesquels le message hormonal est transmis a largement progresse ces dernieres annees. Le recepteur de l'insuline (RI) y joue un rolecle. Active par la liaison de l'hormone, il va, a son tour, activer sequentiellement des proteines substrats cytosoliques en les phosphorylant sur des tyrosines. Celles-ci vont amplifier le signal et le faire diverger vers differentes voies intracellulaires conduisant, en particulier, a l'augmentation du transport du glucose, de la synthese de glycogene et de la lipogenese, de la synthese proteique et de la proliferation cellulaire. La complexite des voies de signalisation est renforcee par le fait que les memes substrats sont egalement actives par d'autres recepteurs de facteurs de croissance ou de cytokines indiquant la necessite de mecanismes permettant l'integration des signaux et la generation de reponses specifiques a l'insuline. En pathologie, des alterations moleculaires dans le gene du RI sont a l'origine de syndromes d'insulinoresistance extreme. Cependant, des alterations dans d'autres genes sont a rechercher pour expliquer l'insulino-resistance observee dans le diabete non insulino-dependant ou l'obesite. |
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