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Resume Depuis 1996, ont ete commercialisees de nouvelles formes d’insuline ayant une sequence peptidique modifiee avec des proprietes pharmacocinetiques et/ou pharmacodynamiques differentes. Des molecules ayant une activite pharmacodynamique conservee et un profil pharmacocinetique modifie ont ete selectionnees. Les analogues rapides (lispro, asparte et glulisine) ont une pharmacocinetique acceleree pour couvrir les besoins insuliniques au moment des repas. Les analogues lents (glargine et detemir) presentent un profil pharmacocinetique sans pic couvrant les besoins basaux en insuline tout au long du nycthemere. Ces molecules sont plus ou moins reconnues par les differents immunodosages de l’insuline humaine pouvant conduire a une interpretation erronee du resultat du dosage. La connaissance de la reactivite croisee des immunodosages de l’insuline humaine avec les analogues doit permettre d’interpreter des resultats d’insulinemie lorsque le prelevement provient d’un patient traite par ces molecules. Le developpement de techniques analytiques plus specifiques pour quantifier separement les concentrations de l’insuline endogene, des analogues rapides ou lents et des metabolites est d’une grande importance afin de : (1) permettre une meilleure comprehension de la variabilite des analogues lents ; (2) realiser des etudes de cinetique des analogues ; (3) detecter les analogues en toxicologie et (4) evaluer la toxicite in vivo de la glargine intacte ou de ses metabolites : les inquietudes recentes concernant la securite d’utilisation de la glargine en clinique ont souligne le manque de donnees sur les metabolites de cette molecule (proportion de metabolites et bioactivite de ces molecules). Cet objectif pourrait etre atteint a l’aide d’immunodosages specifiques et/ou d’analyses en spectrometrie de masse. |
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