Dialogue inter-tissulaire et modulation de la voie Notch contrôlent l’induction de l’hématopoïèse aortique

Autor: Michèle Souyri, Charlotte Richard, Cécile Drevon, Pierre-Yves Canto, Aveline Lempereur, Thierry Jaffredo
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: médecine/sciences. 29:946-948
ISSN: 1958-5381
0767-0974
DOI: 10.1051/medsci/20132911005
Popis: Hematopoiese aortique : generalites Chez les embryons de vertebres, l’aorte est reconnue comme un site majeur d’emergence des cellules souches hematopoietiques fondatrices du systeme hematopoietique adulte [1]. La production hematopoietique aortique, tres conservee chez les vertebres, est caracterisee par l’apparition de petits bourgeonnements cellulaires qui prennent naissance a partir de l’endothelium du plancher de l’aorte, et qui seront liberes dans la lumiere du vaisseau avant d’aller coloniser les organes hematopoietiques definitifs. L’origine endotheliale de ces bourgeonnements a ete clairement demontree dans differents modeles animaux a l’aide de techniques de tracage cellulaire de l’endothelium et de ses derives [2-4], ainsi que par des approches directes de video-cinematographie, soulignant le caractere fortement conserve de cette production [5-7,12]. La formation de ces bourgeonnements passe par la perte progressive des marqueurs endotheliaux et l’acquisition des marqueurs hematopoietiques. Si les modalites cellulaires de cette emergence hematopoietique commencent a etre comprises, son controle moleculaire reste plus enigmatique, et plus particulierement comment le programme hematopoietique est induit dans l’endothelium et comment est controlee l’expression du facteur de transcription runx1, gene cle de la transition endothelio-hematopoietique. Dynamique de l’expression de runx1 dans l’hematopoiese aortique Afin de repondre a cette question nous avons analyse l’expression des facteurs de transcription runx1, c-myb et pu-1, respectivement partenaire et cible de runx1, par hybridation in situ sur des coupes d’embryon de poulet a differents stades de la formation de l’aorte. L’embryon de poulet est un modele interessant car son developpement procede de maniere antero-posterieure, ce qui permet d’isoler des etapes individualisees dans la formation de l’hematopoiese aortique. De maniere inattendue, runx1 et ses partenaires ne sont pas exprimes au cours des premiers stades de formation de l’aorte (Figure 1A) mais apparaissent secondairement selon un schema spatio-temporel strict. L’expression de runx1, suivie quelques heures plus tard par celles de pu-1 et myb, apparait tout d’abord lateralement dans l’endothelium aortique, au stade aortes paires, et ce une journee avant l’apparition de petits bourgeonnements hematopoietiques appeles clusters aortiques (Figure 1B), puis elle s’etend en direction mediane jusqu’a occuper tout le plancher de l’aorte (Figure 1C, D, E). Cette dynamique d’expression de runx1 dans l’endothelium suit l’installation du mesenchyme sous aortique (Figure 1). A l’aide d’une technique de tracage cellulaire utilisant des « tatouages » de petits groupes de cellules par des cristaux de carbocyanine DiI, nous avons pu etablir que ce mesenchyme etait originaire d’une bande de mesoderme splanchnopleural (ventral) situee entre 250 et 300 microns de la ligne mediane de l’embryon. Au-dela de cette distance les cellules mesodermiques marquees se trouvent associees au tube digestif, traduisant une regionalisation mediolaterale de la contribution du mesoderme splanchnopleural. Des resultats similaires ont ete obtenus avec des greffes de mesoderme splanchnopleural de caille dans un embryon de poulet hote [8].
Databáze: OpenAIRE